黄芪总黄酮联合富硒酵母通过抗炎、抗氧化和抗凋亡机制缓解玉米赤霉烯酮诱导的雄性小鼠生殖损伤

为解决玉米赤霉烯酮(ZEA)引发的雄性生殖毒性问题，研究人员通过网络药理学预测和体内实验，探究了黄芪总黄酮(TFA)联合富硒酵母(SeY)的协同保护作用。研究发现，TFA与SeY通过调控Keap1/Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激，同时阻断线粒体和死亡受体凋亡途径，显著改善精子质量和睾丸病理损伤。该研究为中药与微量元素的联合应用防控ZEA中毒提供了新策略。

　　

玉米赤霉烯酮(ZEA)作为真菌产生的环境内分泌干扰物，广泛污染谷物并通过食物链威胁人类和动物生殖健康。其通过诱导氧化应激、炎症和凋亡导致睾丸损伤，但现有物理化学脱毒方法效率低且易破坏营养成分，亟需开发安全高效的生物防控策略。延边大学农学院的研究团队创新性地将传统中药黄芪的有效成分总黄酮(TFA)与微量元素硒的有机形式富硒酵母(SeY)联用，在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表的研究中揭示了这种组合疗法的协同保护机制。

研究采用网络药理学筛选出36个核心靶点，包括CASP3、Bcl-2等凋亡相关基因，预测其作用涉及PI3K/AKT和NF-κB等通路。后续体内实验通过建立ZEA中毒小鼠模型，结合精子质量分析、睾丸组织病理学观察、透射电镜超微结构检测、TUNEL凋亡检测等技术手段，系统评估了干预效果。关键实验还包括ELISA检测血清激素(FSH、LH、睾酮)和炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)，Western blot分析Keap1/Nrf2/HO-1通路及凋亡相关蛋白表达。

研究结果部分：

3.4节显示ZEA组小鼠生精小管结构紊乱、支持细胞线粒体肿胀，联合治疗组睾丸病理改善最显著，凋亡率从46%降至9%；

3.5节证实联合治疗显著提升精子浓度(提高约3倍)和活力，并逆转ZEA诱导的睾酮水平下降；

3.6节发现联合组能协同降低睾丸ROS和MDA含量，提升SOD、CAT等抗氧化酶活性，抗炎效果优于单药治疗；

3.7节证实TFA+SeY通过下调Keap1、上调Nrf2/HO-1激活抗氧化防御系统；

3.8节揭示其通过抑制Bax/Caspase-9线粒体通路和Fas/FADD死亡受体通路发挥抗凋亡作用。

这项研究首次阐明TFA与SeY联用通过三重机制缓解ZEA生殖毒性：一是抑制NF-κB等通路相关炎症因子释放；二是激活Keap1/Nrf2/HO-1信号轴维持氧化还原平衡；三是双向阻断线粒体和死亡受体凋亡途径。不仅为ZEA中毒提供了"中药-微量元素"协同干预新方案，更开创性地将网络药理学预测与经典毒理学验证相结合，为传统药物现代化研究提供了范式。该成果对保障畜牧业安全生产和男性生殖健康具有重要实践价值，同时为开发基于天然产物的霉菌毒素解毒剂奠定了理论基础。