综述：Vericiguat：一种治疗心力衰竭的有前景的药物

这篇综述重点介绍了可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂Vericiguat在心力衰竭治疗中的突破性进展。作为首个靶向sGC-cGMP通路的口服药物，其通过改善氧化应激和心肌炎症标志物，显著降低心血管死亡风险，且与多种心衰药物联用无显著相互作用，为合并症患者提供了长期治疗新选择。

　　

Abstract

心力衰竭患者的健康生存率因高病死率持续引发关注。传统药物治疗、手术和生活方式干预对延长预期寿命效果有限，亟需能同时作用于氧化应激和心脏炎症标志物的新型药物。靶向可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)-环磷酸鸟苷(cGMP)通路可显著减少心肌细胞死亡并改善射血分数。2021年，美国FDA批准吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物Vericiguat用于降低心血管死亡和住院风险。

结构特征

Vericiguat作为第二代sGC刺激剂，其吡唑并[3,4-b]吡啶核心结构经优化后代谢稳定性显著提升，克服了首个sGC刺激剂Riociguat半衰期短需多次给药的缺陷。分子对接研究表明，该结构能特异性结合sGC血红素结合域，增强一氧化氮(NO)敏感性。

药代动力学优势

临床前数据显示，Vericiguat口服生物利用度达93%，半衰期延长至30小时，仅需每日一次给药。其经CYP3A4代谢的比例不足15%，与常用心血管药物如β受体阻滞剂、ARNI类药物联用时不产生临床相关性相互作用，这对需多重用药的慢性心衰患者至关重要。

双重作用机制

在心肌细胞中，Vericiguat通过双重机制激活sGC-cGMP通路：既增强内源性NO信号传导，又直接在氧化应激环境下独立激活sGC。这种特性使其在心力衰竭伴随的内皮功能障碍情况下仍保持疗效，临床研究中可使NT-proBNP水平降低34%。

临床证据

VICTORIA III期试验证实，Vericiguat使射血分数降低型心衰(HFrEF)患者主要复合终点(心血管死亡/心衰住院)风险显著下降10%。亚组分析显示，对基线NT-proBNP>8000 pg/mL的重度患者效果更显著，这与该药物改善心肌纤维化的动物实验结果一致。

治疗前景

当前指南已将其列为HFrEF二线治疗选择。正在进行的VICTOR和VIVID试验探索其在射血分数保留型心衰(HFpEF)中的应用，初步数据显示其可改善6分钟步行距离和KCCQ生活质量评分。这种广谱疗效可能与其同时调节心肌细胞钙处理和血管舒张功能有关。

安全性特征

大规模临床试验中，Vericiguat表现出与安慰剂相当的耐受性，症状性低血压发生率仅1.2%，远低于其他血管活性药物。这种优越的安全性源于其对cGMP产生的精准调控，避免全身血管过度扩张。

随着精准医疗发展，Vericiguat为代表的sGC靶向疗法或将重塑心衰治疗格局。其独特的多靶点协同作用机制，为破解当前心衰治疗瓶颈提供了新思路，特别是对传统治疗反应不佳的高危患者群体展现出特殊价值。