综述：PGE2在年龄相关疾病中的作用

本文系统阐述了前列腺素E2（PGE2）在衰老相关疾病中的核心作用机制。作为关键炎症介质，PGE2通过调控神经炎症参与阿尔茨海默病（AD）进程，经EP4受体调节骨肌代谢影响骨质疏松和骨关节炎，其EP3轴激活还会加剧2型糖尿病（T2D）的β细胞衰老。靶向PGE2生物合成或受体信号通路为抗衰老治疗提供新思路。

　　

Abstract

全球老龄化进程加速背景下，前列腺素E₂（PGE₂）作为炎症反应的关键调控分子，在多种年龄相关疾病中展现出复杂的生物学效应。最新研究表明，这种脂类介质通过其四种G蛋白偶联受体（EP1-4）参与多器官系统的病理生理过程。

神经退行性疾病中的双面角色

在阿尔茨海默病（AD）中，PGE₂表现出独特的"浓度依赖性"特征。血浆PGE₂水平升高既是神经炎症的标志物，又与患者生存期正相关。其机制涉及小胶质细胞活化后通过环氧合酶-2（COX-2）和微粒体前列腺素E合成酶（mPGES）途径的异常生成。

骨肌代谢的精密调控

骨骼系统中，PGE₂-EP4轴通过抑制交感神经活性促进骨形成。肌肉组织内，该通路通过激活Akt/mTOR信号维持肌肉质量和力量。但在病理状态下，过度的PGE₂产生会加速骨质疏松和骨关节炎进展，表现为关节软骨中COX-2表达上调导致的软骨降解。

代谢紊乱的推手

糖尿病研究中发现，胰岛β细胞内PGE₂-EP3信号通路的异常激活会引发双重损害：既干扰葡萄糖代谢稳态，又通过p16^INK4a途径诱导细胞衰老。高糖环境下，胰腺组织mPGES2表达增加进一步放大了这种损害。

治疗策略展望

针对不同疾病特征，干预策略呈现多元化：AD领域侧重PGE₂作为诊断标志物的应用；骨关节疾病中开发EP4选择性调节剂；糖尿病治疗则探索COX-2/mPGES2双重抑制剂。最新动物模型显示，纳米载体靶向递送PGE₂拮抗剂可显著改善年龄相关病理表型。

这些发现为理解衰老的分子机制提供了新视角，提示PGE₂信号网络可能成为延缓多器官衰老的协同作用靶点。未来研究需着重解决组织特异性响应差异和给药方案优化等转化医学难题。