脱细胞淋巴结支架加速大鼠后肢淋巴水肿模型淋巴引流功能恢复的研究

本研究创新性地采用猪源脱细胞淋巴结支架（dLNs）移植，通过组织工程技术成功促进淋巴管（LVs）再生并整合入宿主淋巴系统。实验证实dLNs能显著减轻大鼠后肢水肿（术后第8/12/16天周长减少，p<0.05），诱导CD4+/CD3+/CD20+免疫细胞浸润，并通过LYVE-1+新生淋巴管重建引流功能（较对照组增加2.67条/mm2，p=0.003），为淋巴水肿防治提供了新型生物材料策略。

　　

研究背景

淋巴水肿作为影响全球2.5亿患者的慢性疾病，目前临床缺乏有效防治手段。传统血管化淋巴结移植（VLNT）存在供区损伤等技术瓶颈，而脱细胞淋巴结支架（dLNs）因其保留天然细胞外基质（ECM）三维结构的特点，成为组织工程领域的新突破口。本研究首次系统评估猪源dLNs在淋巴水肿模型中的治疗潜力。

材料制备与表征

研究团队采用1%十二烷基硫酸钠（SDS）联合1% Triton X-100对猪颈部淋巴结进行脱细胞处理。扫描电镜（SEM）显示dLNs完整保留了20μm级孔隙结构，DNA残留量（0.017μg/mg）显著低于天然淋巴结（1.399μg/mg，p<0.05）。皮下移植实验证实，dLNs较冷冻淋巴结诱导了更高密度的CD3⁺（IOD值0.302 vs 0.226）、CD4⁺（0.250 vs 0.179）和CD20⁺细胞（0.312 vs 0.248）浸润（p<0.05）。

动物模型验证

36只SD雌鼠分为假手术组、dLNs移植组和对照组。通过靛氰绿（ICG）淋巴造影监测发现：dLNs组在术后第1周即出现腹侧新生淋巴管（绿色箭头标记），较对照组提前2周建立引流通路。定量分析显示，dLNs组术后第12天肢体周长（5.6±0.1cm）显著小于对照组（5.7±0.1cm，p<0.01），相对荧光强度（RFU）降低42%。组织学检测发现，移植4周后dLNs组皮肤LYVE-1⁺淋巴管密度（7.00±1.41条/mm²）较对照组（4.33±1.03）增加61.9%（p=0.003）。

作用机制探讨

多重免疫荧光显示，dLNs移植区域形成类淋巴结结构的免疫细胞簇，其中CD4⁺ T细胞可能通过分泌淋巴管生长因子促进LYVE-1⁺管腔形成。值得注意的是，虽然移植的dLNs在4周后逐渐降解，但其诱导的新生淋巴管仍保持功能连接，ICG造影可见明确的前哨淋巴结样荧光聚集（红色箭头）。

临床转化意义

该研究首次证实异种来源dLNs的临床适用性，其通过双重作用机制——既重建淋巴引流网络又调节局部免疫微环境，为癌症相关淋巴水肿（CRL）的防治提供了新思路。研究者指出，未来结合淋巴毒素β受体激动剂等生物活性因子，可能进一步延长dLNs在体存活时间，推动组织工程淋巴结（aLNs）的临床转化。

（注：全文数据均引自原文图表，包括图1 DNA定量、图3肢体周长变化、图5免疫荧光定量等关键结果）