基于LC-MS/MS技术的人血浆中尼拉帕尼定量分析方法开发与验证

来自多领域的研究人员针对PARP抑制剂尼拉帕尼(Niraparib)的药代动力学研究需求，开发了一种高效可靠的LC-MS/MS检测方法。该方法采用50 μL血浆样本，通过蛋白沉淀前处理，结合C18色谱柱和0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱系统，在5分钟内完成分析。经验证，该方法在5-5000 ng/mL范围内符合FDA标准，为卵巢癌临床研究提供了关键技术支持。

　　

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP-1）和2（PARP-2）作为DNA修复关键酶，通过碱基切除途径参与单链断裂修复。尼拉帕尼(Niraparib)作为PARP抑制剂，在多项临床试验中展现出显著疗效，能降低疾病进展风险并延长无进展生存期，已获美国FDA批准用于晚期和复发性卵巢癌治疗。

本研究建立了一种快速、稳定的LC-MS/MS检测方法，可在5分钟内完成人血浆中尼拉帕尼的定量分析。采用50 μL血浆样本经蛋白沉淀处理后，使用Phenomenex Kinetex C₁₈色谱柱（2.6 μm，50×2.1 mm）进行分离，流动相为含0.1%甲酸的水-乙腈梯度体系。检测使用SCIEX 6500⁺质谱仪，采用电喷雾正离子模式，并引入稳定同位素内标进行校正。

该方法验证结果显示，在5-5000 ng/mL线性范围内各项指标均符合FDA生物分析方法验证指南要求。该技术的建立将为尼拉帕尼的临床药代动力学研究提供重要工具，助力卵巢癌精准治疗方案的优化。