无载体纳米药物调控巨噬细胞表型增强抗肿瘤光免疫治疗

光免疫疗法在诱导抗肿瘤免疫和调节肿瘤微环境方面潜力巨大，但免疫抑制性肿瘤微环境(ITM)严重阻碍免疫细胞浸润和功能活性。研究人员开发了基于光敏剂Ce6和黄芩素(Baicalein)的载体自组装纳米颗粒(BC NPs)，通过π-π堆积、氢键和疏水作用稳定存在。该纳米药物不仅能通过降低谷胱甘肽(GSH)水平增强光动力疗法诱导的程序性铁死亡，还能促进肿瘤微环境中M1型巨噬细胞极化，产生TNF-α发挥抗肿瘤作用，与光动力疗法诱导的免疫原性细胞死亡协同重塑免疫抑制性肿瘤微环境，诱导持久强大的抗肿瘤免疫应答。

　　

这项突破性研究开发了一种基于光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)和天然产物黄芩素(Baicalein)的新型无载体自组装纳米颗粒(BC NPs)。这种纳米药物通过分子间π-π堆积、氢键和疏水相互作用实现稳定自组装。研究发现，黄芩素能显著降低肿瘤组织中的谷胱甘肽(GSH)水平，从而增强光动力疗法(PDT)诱导的程序性铁死亡(ferroptosis)效应。更令人振奋的是，该药物能有效促进肿瘤微环境(TME)中巨噬细胞向M1型极化，刺激肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的产生。这种双重作用机制与PDT诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)产生协同效应，成功重塑了免疫抑制性肿瘤微环境(ITM)，诱导出持久而强大的抗肿瘤免疫应答。该研究为开发高效无载体光免疫治疗纳米药物提供了新思路。