综述：革命性精准医疗：智能刺激响应纳米药物的 unveiled

本综述系统阐述了智能刺激响应纳米材料（SRNs）在药物递送领域的突破性进展，其通过响应物理/化学/生物刺激实现精准释药，为癌症、神经退行性疾病等复杂病症提供个性化治疗方案，兼具靶向性（targetability）和生物相容性（biocompatibility），亟待临床转化验证。

　　

Abstract

智能刺激响应纳米药物（Stimuli-responsive nanomedicine）正重塑精准医疗格局。这类直径1-100纳米的智能载体能感知肿瘤微环境（TME）的pH值变化、特定酶活性或氧化还原梯度，像"纳米级特洛伊木马"般精准释放药物。其表面可修饰靶向配体（如抗体、肽段），通过EPR效应（enhanced permeability and retention effect）富集在病灶部位，较传统化疗降低90%的全身毒性。

Conflict of Interest

研究团队声明无利益冲突。值得注意的是，这类技术已进入II期临床试验阶段，特别是在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中展现出突破性疗效——载药纳米粒（NP_DOX）在近红外光（NIR）触发下可实现72小时内病灶药物浓度提升8倍。但长期生物降解性（biodegradability）仍需大规模人群数据验证。

该领域面临三大挑战：① 体内清除机制不明确 ② 规模化生产的技术壁垒 ③ 个体化剂量方案的算法优化。最新解决方案包括采用双响应型纳米凝胶（dual-responsive nanogel），同步响应谷胱甘肽（GSH）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2），在阿尔茨海默病（AD）模型中小胶质细胞靶向效率达89%。