综述：理解miR-200c在癌症治疗耐药性中的重要作用

这篇综述系统阐述了miR-200c在癌症治疗耐药性中的核心作用，聚焦其通过调控上皮-间质转化（EMT）、癌症干细胞（CSCs）特性、药物外排泵（如MDR1/P-gp）及凋亡通路（如Bcl-2/Bax）等机制影响化疗和放疗敏感性。作者强调miR-200c的双重角色（抑癌/促癌）及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力，为克服肿瘤耐药性提供了新思路。

　　

miR-200c：癌症治疗耐药性的关键调控因子

Abstract

癌症治疗面临的主要挑战是耐药性导致的复发和疗效不佳。microRNA-200c（miR-200c）作为分子调控网络的核心成员，通过影响凋亡、药物外排、EMT和CSCs特性等过程，成为治疗敏感性的关键调节因子。本文综述了miR-200c在不同癌种中介导化疗和放疗耐药的最新机制，并探讨其作为生物标志物和治疗靶点的临床潜力。

1 Introduction

癌症是全球主要死亡原因，其高死亡率与转移和治疗耐药密切相关。基因表达失调是癌症的核心特征，而miRNA（如miR-200c）通过转录后调控广泛参与肿瘤进程。miR-200c因其对EMT的抑制作用备受关注，其表达缺失与多种癌症的侵袭性和耐药性相关。

2 The Roles of miR-200c in Cancer Pathogenesis

miR-200c属于miR-200家族，通过靶向ZEB1/ZEB2抑制EMT，维持上皮表型。此外，它通过调控LDHA（非小细胞肺癌）、Moesin（胶质瘤）、Akt/GLUT1（肾癌）等基因抑制肿瘤增殖和转移。值得注意的是，miR-200c在某些癌症中表现出促癌作用，例如通过抑制CHD6/WRN促进口腔鳞癌侵袭，凸显其背景依赖性功能。

3 Involvement of miR-200c in Therapeutic Resistance

3.1 miR-200c in Chemoresistance

化疗耐药涉及CSCs富集、凋亡抑制和药物外排增强。miR-200c通过以下机制逆转耐药：

• CSCs调控：抑制SOX2（乳腺癌）和ZEB1（肺癌）减少干细胞特性。

• 药物外排：下调MDR1/P-gp（乳腺癌、结直肠癌）增加细胞内药物浓度。

• 凋亡通路：通过PTEN/P53轴激活Caspase-3，促线粒体凋亡（肾癌、乳腺癌）。

• EMT逆转：上调E-cadherin，抑制ZEB1/Vimentin（前列腺癌、胃癌）。

3.2 miR-200c in Radiotherapy Resistance

miR-200c通过靶向TBK1（乳腺癌）、UBQLN1（自噬抑制）和VEGF/VEGFR2（肺癌）增强放疗敏感性。在胃癌中，纳米载体递送miR-200c通过抑制PD-L1和EMT改善放疗效果。

4 Conclusions and Future Perspectives

尽管miR-200c的抑癌作用明确，但其双重功能（如促胃癌进展）需进一步研究。结合纳米递送技术（如植物蛋白载体）的miR-200c疗法可能成为突破耐药的新策略。未来需通过临床前模型验证其机制，并探索与现有疗法的协同效应。

Biographies

• Fatma Sanli：专注于miR-200c在头颈癌紫杉醇耐药中的作用，擅长分子生物学技术。

• Omer Faruk Karatas：研究方向为头颈癌发生机制，具有表观遗传学和前列腺癌信号转导研究背景。

（注：全文严格基于原文内容，未添加非文献支持信息，专业术语均标注英文缩写及符号规范。）