时空控释IL-12的肿瘤靶向递送系统显著提升实体瘤免疫治疗效果

为解决IL-12（白细胞介素-12）因半衰期短和治疗窗窄导致的递送难题，研究人员开发了基于弹性蛋白样多肽（ELP）的温敏型缓释系统。通过构建IL-12-ELP融合蛋白，实现瘤内注射后形成药物储库，在B16F10黑色素瘤模型中使药物肿瘤滞留时间延长4倍，显著提升CD8+ T细胞浸润和局部炎性细胞因子浓度，为优化细胞因子递送策略提供新思路。

这项突破性研究揭示了时空控释技术在细胞因子递送中的关键作用。科学家们巧妙利用弹性蛋白样多肽（Elastin-like polypeptide, ELP）的温度敏感特性，将其与具有强大免疫激活能力的白细胞介素-12（IL-12）融合，构建出可在注射部位自发形成凝胶储库的智能递送系统。当这种IL-12-ELP复合物被注射至B16F10黑色素瘤模型瘤内时，相较于游离IL-12展现出显著优势：药物在肿瘤部位的滞留时间延长达4倍，第2天即可观察到CD8⁺ T细胞浸润显著增加，并伴随局部促炎细胞因子浓度升高。这种兼具空间靶向和时间控释特性的递送策略，不仅大幅提高了治疗安全性，更通过维持肿瘤微环境中的有效药物浓度，为突破实体瘤免疫治疗瓶颈提供了新范式。