肺癌分期新视角：STAS作为T分期升级指标在第九版TNM系统中的预后价值

这篇研究通过多中心回顾性队列分析807例I期肺腺癌患者数据，探讨了气腔播散（STAS）在第九版TNM分期系统中的归类方向。研究创新性地比较了将STAS纳入T描述符（升级pT1至pT2a）与残余肿瘤分类（R(un)）的预后预测效能，通过生存分析和决策曲线分析（DCA）证实STAS作为T分期升级指标（nT）较R(un)分类（nR）更具临床价值，为未来肺癌精准分期提供了重要依据。

　　

Abstract

研究聚焦气腔播散（STAS）在第九版TNM分期系统中的归类争议。通过分析807例病理I期肺腺癌患者数据，发现STAS阳性pT1患者的无复发生存（RFS）和总生存（OS）与pT2a患者相似（5年RFS：76.4% vs 70.3%，p=0.178；OS：78.1% vs 74.3%，p=0.379），而显著差于STAS阴性pT1患者（p<0.001）。决策曲线分析（DCA）显示，将STAS作为T分期升级指标（nT）比纳入R(un)分类（nR）具有更高的预测净获益。

Introduction

STAS定义为肿瘤细胞在肺泡间隙的播散，存在于20-50%手术切除的肺癌中，是亚肺叶切除术后局部复发的独立预测因子。国际肺癌研究协会（IASLC）虽建议将STAS作为第九版TNM分期的组织学描述符，但其具体归类（T或R(un)）尚未明确。既往研究提示STAS阳性T1N0M0患者的预后与pT2a相似，但缺乏系统性验证。

Materials and methods

研究纳入2014-2019年四家医疗中心的临床IA期肺腺癌患者，排除多发病灶、微浸润腺癌等病例。STAS诊断严格遵循Kadota标准，采用TTF1/CD68免疫组化鉴别肺泡巨噬细胞。主要终点为RFS和OS，通过多变量Cox模型和DCA评估STAS在不同分类中的预后价值。

Results

基线特征：STAS阳性与更大肿瘤尺寸（p<0.001）、更高T分期（p<0.001）和淋巴血管侵犯（LVI）（p=0.021）显著相关。

T分期升级验证：STAS阳性pT1患者的5年RFS（76.4%）与pT2a（70.3%）无统计学差异，且该趋势在R0和R(un)亚组中一致。

R(un)分类探索：STAS阳性肺段切除患者的预后与R(un)切除者相似（5年RFS：80.8% vs 77.8%，p=0.640），但该差异在肺叶切除组未显现。

预测模型比较：DCA曲线显示nT分类的标准化净获益显著优于现行T分期（AUC提升12%），而nR分类未展现明显优势。

Discussion

研究首次系统比较STAS在TNM系统中两种归类方式的预后价值。STAS作为T2a升级指标的优越性体现在：

1. 与VPI和LVI的独立性；

2. 在肺叶/肺段切除亚组中的一致性；

3. 对辅助化疗-na?ve患者的预测稳定性。

   值得注意的是，STAS对R(un)分类的贡献仅限于肺段切除术，可能反映其与切除范围相关的生物学特性。

临床启示

1. 对于STAS阳性pT1患者，应考虑按pT2a制定随访和辅助治疗策略；

2. 肺段切除术中STAS阳性可能提示需更密切监测；

3. 未来研究需结合循环肿瘤DNA（ctDNA）等分子标志物提升预测精度。

该研究为第九版TNM分期提供了关键循证依据，推动肺癌个体化诊疗的进一步发展。