肿瘤相关巨噬细胞在经典霍奇金淋巴瘤骨侵犯中的潜在作用机制及临床意义研究

这篇综述通过基因表达谱和免疫组化分析，揭示了经典霍奇金淋巴瘤（cHL）骨侵犯（s-cHL）患者淋巴结微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）标志物（CD163/CD206/MARCO/SIGLEC1）显著上调，而B细胞标志物（CD20/CD19/PAX5）下调的特征。研究首次提出TAMs可能通过塑造免疫抑制微环境促进cHL骨转移，为靶向TME（肿瘤微环境）治疗提供了新思路。

　　

引言

经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的特征性肿瘤微环境（TME）中，稀疏分布的霍奇金-里德-斯特恩伯格（HRS）细胞被大量非恶性炎症细胞包围。5%-18%的cHL患者在诊断时即出现骨侵犯（s-cHL），其转移灶的细胞组成与原发淋巴结病灶相似，提示TME在疾病播散中起关键作用。

材料与方法

研究纳入193例cHL患者的淋巴结活检样本（27例s-cHL vs 166例n-cHL），通过NanoString 770基因免疫分析面板和CIBERSORTx算法进行免疫细胞分型。免疫组化检测CD68（泛巨噬细胞标志）、CD163/MRC1（M2型标志）及B/T细胞标志物（CD20/CD4/CD8/FoxP3）。

结果

基因表达特征：s-cHL组中27个基因显著上调（如CD163：2.56倍，MRC1：2.48倍），24个基因下调（如MS4A1/CD20：0.42倍）。通路分析显示炎症反应和B细胞信号通路富集。
蛋白验证：s-cHL组CD68/CD163/CD206表达均高于n-cHL组（p<0.001），且与Ann Arbor分期正相关（ρ=0.222-0.375）。CD30（HRS标志）与CD68弱相关（ρ=0.218），但与M2标志无关联，提示M2极化独立于肿瘤负荷。
免疫景观：s-cHL呈现"高巨噬细胞-低淋巴细胞"特征：

• B细胞（CD20）浸润减少（p<0.001）
• CD4⁺ T细胞降低（p=0.015）
• CD8⁺/FoxP3⁺ T细胞比例失衡

生存分析

在ABVD方案治疗组中：

• 高CD68/CD163预示不良OS（5年OS率37.5% vs 95.7%，p<0.001）
• 高CD206却与较好PFS相关（86.1% vs 69.4%，p=0.016）
• 低CD20患者OS/PFS显著更差（p=0.012/0.003）

讨论

该研究首次系统揭示s-cHL独特的"M2型TAMs浸润-B细胞耗竭"微环境模式：

1. 促转移机制：M2巨噬细胞通过分泌IL-10等细胞因子，可能激活破骨细胞并抑制抗肿瘤免疫
2. 诊断价值：CD163/CD206可作为骨侵犯的预测标志物
3. 治疗启示：靶向TAMs（如CSF1R抑制剂）或可阻断骨转移

结论

TAMs与B细胞的动态平衡破坏是cHL骨侵犯的核心特征，为开发微环境靶向疗法提供了理论依据。未来需通过单细胞测序等技术进一步解析TAMs异质性。