综述：降低风险手术后腹膜高级别浆液性癌的发病机制：系统性回顾

这篇综述系统梳理了BRCA1/2致病突变携带者在接受降低风险输卵管卵巢切除术（RRSO）后仍可能发生腹膜高级别浆液性癌（HGSC）的病理机制。通过分析49项研究，重点探讨了输卵管起源（STIC前驱病变播散）、子宫内膜参与（SEIC克隆关联）和微环境因素（卵泡液促转移作用）三大通路，为临床预防策略（如延迟卵巢切除术）提供了重要理论依据。

　　

腹膜高级别浆液性癌（HGSC）的发病机制一直是妇科肿瘤领域的重点课题。对于携带BRCA1/2致病突变的女性，虽然降低风险输卵管卵巢切除术（RRSO）能预防96%的HGSC，但仍有0.9%-27.5%的病例会发生腹膜HGSC。本综述通过系统分析49项研究，揭示了这一特殊现象的潜在机制。

输卵管起源假说

大量证据支持输卵管作为HGSC的主要起源部位。全基因组测序（WGS）显示，浆液性输卵管上皮内癌（STIC）与同期HGSC存在TP53突变克隆关联。小鼠模型证实，使用输卵管特异性启动子可诱导HGSC形成，而早期输卵管切除术能有效预防肿瘤发生。值得注意的是，STIC前驱细胞具有独特的生存能力：L1CAM蛋白上调促进细胞迁移，而卵泡液中的肝细胞生长因子则增强其在腹膜腔的播散能力。

子宫内膜的潜在作用

约30%的病例中，浆液性子宫内膜上皮内癌（SEIC）与腹膜HGSC呈现克隆关联。全基因组倍体分析显示，HGSC的染色体非整倍性程度高于SEIC，符合肿瘤演进规律。特别的是，同时存在STIC和SEIC的病例显著多于良性子宫内膜病例，提示整个苗勒氏管系统可能参与癌变过程。

卵巢角色的争议

尽管卵巢表面上皮（OSE）转化假说缺乏直接证据，但卵泡液在肿瘤播散中的促进作用不容忽视。小鼠实验表明，输卵管切除后保留卵巢仍会导致腹膜转移，而卵巢切除可减少转移灶。这可能是由于残留输卵管组织附着于卵巢表面，或卵泡液提供了肿瘤细胞生存所需的微环境。

临床启示与挑战

现有数据支持在遗传高风险女性中，输卵管切除联合延迟卵巢切除（DO）的预防策略。但需注意手术质量——约15%病例存在输卵管伞端残留。病理评估方面，采用SEE-FIM方案全面检查输卵管组织至关重要，因为常规切片可能漏诊微小STIC病灶（直径仅数毫米）。

未来研究应聚焦三大方向：明确前驱病变的恶性转化阈值、探索子宫内膜-输卵管交互机制，以及优化术中卵巢去留的决策标准。国际多中心合作对收集这类罕见病例数据具有关键意义。