脂质运载蛋白2(Lcn2)诱导少突胶质细胞铁死亡加剧慢性脑低灌注白质损伤的机制研究

研究人员针对慢性脑低灌注(CCH)导致认知障碍和白质损伤的难题，发现星形胶质细胞分泌的脂质运载蛋白2(Lcn2)通过促进少突胶质细胞铁死亡(ferroptosis)加剧白质病变。采用Lcn2基因敲除(LKO)小鼠模型证实，抑制Lcn2可显著改善空间/识别记忆能力，铁死亡抑制剂Fer-1治疗能恢复白质完整性。该研究揭示了CCH神经损伤的新机制，为认知障碍治疗提供潜在靶点。

　　

慢性脑低灌注(Chronic Cerebral Hypoperfusion, CCH)作为认知障碍和白质损伤的重要诱因，其机制迷雾重重。最新研究发现，星形胶质细胞中异常升高的脂质运载蛋白2(Lipocalin-2, Lcn2)竟扮演着"隐形杀手"角色——通过激活少突胶质细胞(oligodendrocyte)的铁死亡(ferroptosis)程序，悄然瓦解脑白质的结构完整性。

基因敲除(LKO)小鼠实验令人振奋：缺失Lcn2的小家伙们不仅空间导航和物体识别能力显著提升，其白质纤维在CCH胁迫下仍保持良好状态。更妙的是，当研究人员祭出铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)这把"分子盾牌"，受损的神经通路竟奇迹般重建，认知功能同步回暖。

这项研究犹如拨开脑缺血迷雾的探照灯，首次揭示Lcn2-Ferroptosis轴是CCH病理进程的关键推手。那些因铁死亡而消逝的少突胶质细胞，或许正是破解血管性认知障碍治疗困局的密码所在。