PPP1R15A通过激活TLR4/NF-κB通路加剧缺血性脑卒中中的细胞凋亡、自噬及炎症反应

研究人员针对缺血性脑卒中(IS)中自噬与炎症反应的调控机制展开研究，发现PPP1R15A通过激活TLR4/NF-κB通路，加剧OGD/R模型中的细胞损伤。该研究为IS治疗提供了新靶点，具有重要临床意义。

　　

缺血性脑卒中(IS)作为全球致残致死的主要病因，其病理过程中自噬(autophagy)与炎症反应的激活至关重要。蛋白磷酸酶1调节亚基15A(PPP1R15A)作为一种应激响应蛋白，被生物信息学分析筛选为IS与自噬相关基因(ARGs)的关键候选基因。

研究团队通过氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型和大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)大鼠模型，揭示PPP1R15A下调可显著缓解神经元损伤：在A172和SH-SY5Y细胞中，抑制PPP1R15A能改善OGD/R导致的细胞活力下降、乳酸脱氢酶(LDH)释放增加、细胞凋亡、自噬过度激活及炎症因子风暴。

分子机制研究表明，PPP1R15A在体内外均能激活Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路。当使用TLR4抑制剂TAK-242或NF-κB抑制剂BAY-11-7082进行干预时，PPP1R15A过表达引发的恶性表型得到有效缓解。这些发现为IS治疗提供了新的分子靶点——通过调控PPP1R15A-TLR4/NF-κB轴，有望同时干预细胞凋亡、自噬和炎症三大病理进程。