氯离子通道ANO1/TMEM16A在分娩期人子宫肌层动作电位和收缩中的关键作用及临床意义

这篇研究揭示了钙激活氯离子通道ANO1/TMEM16A通过稳定去极化平台期（-20至-35 mV）延长钙内流，从而增强分娩期子宫收缩的分子机制。研究发现，ANO1表达量在正常分娩时翻倍，而进展失败的分娩（FPL）患者中其表达缺失，提示ANO1可作为预防早产或增强宫缩的新靶点。研究采用膜片钳、Western blot等技术证实ANO1抑制剂（CaCCinhib）能显著缩短动作电位平台期并减弱催产素（OT）的促收缩效应，为产科难治性宫缩乏力提供了新干预思路。

　　

背景与目的

人类子宫平滑肌（肌层）的动作电位由初始尖峰和持续去极化平台期（约-25 mV）组成，平台期时长直接决定分娩时的收缩强度。本研究聚焦钙激活氯通道ANO1/TMEM16A在平台期中的作用，填补了该通道在人类分娩调控中的机制空白。

实验方法

研究采集足月剖宫产患者的子宫肌条，通过微电极同步记录膜电位与收缩力。使用特异性抑制剂CaCC_inhib（5 μM）阻断ANO1，并采用Western blot检测蛋白表达。实验设计严格区分未分娩（NIL）和正常分娩（IL）组，以及宫缩乏力（FPL）病例。

关键发现

1. 平台期调控：ANO1通过氯离子流将膜电位"钳制"在-20至-35 mV，使L型钙通道（L-VGCC）持续开放。CaCC_inhib使IL组平台期完全消失，收缩振幅降低70%。
2. 表达差异：Western blot显示ANO1在IL组的表达量是NIL组的2倍（P=0.0036），而FPL组表达与NIL相当，印证其临床相关性。
3. 钙源机制：内质网（ER）钙释放剂环匹阿尼酸（CPA）可激活ANO1，但电压门控钙通道阻断剂维拉帕米则抑制整个动作电位，提示ANO1需钙信号而非单纯去极化激活。
4. 激素调控：催产素（OT）使平台期延长4倍，该效应被CaCC_inhib阻断，揭示ANO1是OT增强宫缩的关键介质。

讨论与意义

研究首次阐明ANO1在人类分娩中的双重作用：既参与静息膜电位维持，又通过平台期延长强化收缩。与啮齿类动物不同，人类子宫肌层厚且肌细胞排列无序，需要ANO1介导的持续钙内流完成有效收缩。临床转化方面，ANO1激活剂或可治疗宫缩乏力，而选择性抑制剂可能预防早产。研究还发现ANO1与IP₃受体、TRPC6通道的潜在互作，为后续靶向治疗提供新方向。

技术亮点

膜片钳记录显示IL组ANO1电流密度达1.7 pA/pF（NIL仅0.9 pA/pF），免疫荧光证实ANO1与α-平滑肌肌动蛋白共定位。实验采用高钾（HiK）溶液模拟平台期，创新性验证ANO1的功能依赖性而非电压依赖性激活。

该研究为理解人类分娩特有的电生理机制奠定基础，并为开发新型宫缩调节药物提供理论依据。