儿童实体器官移植后药物使用与多重用药风险：一项基于国家登记系统的长期随访研究

这篇研究通过芬兰国家登记系统数据，揭示了儿童实体器官移植(SOT)受者在成年后面临的慢性疾病负担。研究发现肾移植(KT)、肝移植(LT)和心脏移植(HT)受者平均有1.53种需要长期用药的慢性病，其中KT受者心血管疾病(CVD)和慢性肾病(CKD)相关用药需求最高。研究强调了长期随访和个体化过渡期护理对改善移植受者生活质量的重要性。

　　

ABSTRACT

这项研究评估了儿童时期接受实体器官移植(SOT)的年轻成人慢性药物使用情况。研究纳入215例在16岁前接受肾移植(KT，n=135)、肝移植(LT，n=41)或心脏移植(HT，n=39)的患者，并匹配了1067名对照。数据来源于芬兰社会保险机构的处方药购买和慢性病报销登记系统。

Background

SOT受者面临长期并发症和多重用药风险，可能影响生活质量。儿童期接受移植的患者尤其需要关注，因为他们暴露于免疫抑制药物的时间可能长达数十年。

Methods

研究纳入1982-2015年间在芬兰接受移植的患者，随访至2015年12月31日。主要分析指标包括慢性病特殊报销资格和处方药购买记录。统计方法采用Cox比例风险模型和逻辑回归分析。

Results

SOT受者平均有1.53种需要报销的慢性病（中位随访18.0年），KT受者负担最重(2.6种)，LT受者最轻(0.9种)。与对照相比，SOT受者在心血管疾病、激素缺乏和癫痫方面的报销显著增加(p<0.001)。KT受者心血管相关报销风险显著高于LT组(p<0.001)。

3.1 Patient Characteristics

患者中位年龄25.1岁，60%为男性。42例(19.5%)患者在随访期间死亡，主要死因为心血管疾病(23%)、感染(22%)和恶性肿瘤(17%)。18例KT受者(13.3%)因慢性肾衰竭开始透析。

3.2 Reimbursements and Drug Purchases

SOT受者慢性病报销数量显著高于对照(1.53 vs 0.1，p<0.001)。最常见报销病种为高血压(26.5%)、CKD贫血(28.8%)和生长激素缺乏(27.4%)。药物购买分析显示，SOT受者在抗高血压药、降脂药、抗血栓药、抗癫痫药和阿片类药物方面的购买率显著高于对照。

3.3 Differences Between SOT Groups

KT受者在高血压(33.3% vs 12.2%)和CKD贫血(44.4% vs 2.4%)方面的报销显著高于LT受者。HT受者缺血性心脏病报销率达17.9%。LT受者类风湿关节炎(9.8%)和炎症性肠病(7.3%)报销较高。

3.4 Deceased Patients

死亡患者中最常见的报销病种是CKD贫血(18.8%)、甲状旁腺功能亢进(15.6%)和生长激素缺乏(14%)。

Discussion

研究证实儿童SOT受者在成年后面临显著的多重用药负担，特别是KT受者。心血管疾病是最主要的并发症，这可能与原发性肾病、高血压、血脂异常和胰岛素抵抗等因素有关。值得注意的是，KT受者的心血管疾病负担甚至高于HT受者。

研究还发现SOT受者抗癫痫药物使用率(15%)高于既往报道，这可能与原发性疾病(如芬兰型先天性肾病)相关。精神类药物使用分析显示，SOT受者抗焦虑药/镇静剂使用率显著高于对照(26.2% vs 10.5%)，但严重精神疾病报销无差异。

阿片类药物使用值得关注，SOT受者强效阿片类药物购买率是对照的22倍，特别是在死亡前一年。这反映了移植人群慢性疼痛管理的挑战。

Conclusions

儿童SOT受者在成年后表现出过早的心血管老化迹象和显著的多重用药需求。研究结果强调了终身随访的重要性，特别是在向成人医疗过渡期间需要个体化的护理方案。不同器官移植受者面临独特的并发症谱，这提示临床管理需要根据移植器官类型进行差异化。