综述：维生素D、维生素E和硒水平缺乏与卵巢早衰之间的关联：一项系统评价

《Health Science Reports》：Association of Deficiency in Vitamin D, Vitamin E, and Selenium Levels With Premature Ovarian Insufficiency: A Systematic Review

抗氧化维生素D、E及硒与卵巢早衰（POI）及储备指标（AMH、FSH）的关联性研究。系统检索2012-2024年PubMed等数据库的12项研究，发现POI患者血清维生素D、E及硒水平普遍低于健康人群，且与AMH正相关、FSH负相关。维生素D通过调节抗氧化酶和免疫反应改善卵巢功能，E保护细胞膜并抑制FSH上升，硒作为GPX1辅因子降低氧化应激。该研究为POI的补充治疗提供了理论依据，但需更多RCT验证。

　　卵巢功能是女性生殖健康的核心组成部分，其正常运作直接影响生育能力和整体内分泌平衡。近年来，随着对生殖医学研究的深入，科学家们逐渐认识到氧化应激在女性生殖系统健康中的重要作用，尤其是在卵巢功能衰退和早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency, POI）的形成过程中。POI是指女性在40岁之前卵巢功能减退的现象，表现为月经不规律、生育能力下降、促卵泡激素（FSH）水平升高、抗穆勒氏管激素（AMH）水平降低以及卵泡计数和卵巢体积减少等。这一状况可能由自发因素或医疗干预引发，且其发生率在全球范围内约为1%。值得注意的是，不同种族的女性中，POI的发生率存在差异，非洲裔、白人和西班牙裔女性的发病率相对较高。

POI的早期特征之一是雌激素水平的下降，这不仅影响女性的生殖功能，还与心血管健康、骨密度、认知功能、代谢异常（如糖尿病和脂质代谢紊乱）、性与生殖健康问题、某些癌症风险增加以及加速衰老等健康问题密切相关。近年来，越来越多的研究将氧化应激视为导致POI的关键机制。研究表明，约70%的特发性POI病例中，活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）水平升高，这会破坏原始卵泡，进而影响卵巢功能。然而，通过调节ROS水平，可能有助于保护卵巢功能，延缓卵巢功能衰退的过程。

在这一背景下，维生素D、维生素E和硒（Selenium, SE）作为具有抗氧化特性的营养素，被广泛关注。这些物质在维持卵巢健康和促进生殖功能方面可能发挥重要作用。维生素D是一种脂溶性类固醇激素，广泛存在于生殖组织中，如子宫内膜、卵巢细胞、胎盘等。它不仅影响颗粒细胞的功能和性激素的合成，还在调节免疫反应方面具有重要作用。多项研究表明，维生素D水平与POI风险之间存在显著的负相关关系。例如，一些研究发现，维生素D水平较低的女性更可能发展为POI，而维生素D的补充可能有助于改善卵巢储备指标，如AMH和FSH水平。

维生素E则被视为卵巢和卵泡环境中的主要抗氧化剂。虽然其在生理上的具体作用机制尚未完全明确，但维生素E在保护细胞膜、中和自由基方面具有重要作用。维生素E和硒的缺乏可能影响谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的功能，进而加剧氧化应激。而硒作为谷胱甘肽过氧化物酶的重要辅因子，不仅参与抗氧化反应，还在维持免疫系统功能方面起到关键作用。研究表明，硒在卵巢中的积累主要发生在大而健康的卵泡的颗粒细胞中，而在小卵泡或退化卵泡中则缺失。因此，硒水平的降低可能与卵巢功能障碍密切相关。

维生素D、维生素E和硒的共同点在于它们都能通过激活抗氧化酶、调节免疫系统和减少氧化损伤，间接改善卵巢功能。尽管这些物质本身并不直接中和自由基，但它们能够通过促进抗氧化酶的表达，从而降低ROS对卵巢组织的损害。此外，维生素D在调节细胞凋亡和促进性激素合成方面也具有重要作用，可能通过影响AMH基因的表达，进而影响AMH水平。而AMH作为卵巢储备的重要指标，其水平的下降通常意味着卵巢功能的减退。研究表明，维生素D水平的降低可能与AMH水平的下降相关，同时与FSH水平的升高有关，这进一步支持了维生素D在预防和改善POI中的潜在作用。

在本系统综述中，对维生素D、维生素E和硒与POI之间的关系进行了全面分析。研究对象涵盖不同国家和地区的女性，年龄范围主要集中在40岁以下，且研究设计包括横断面研究、病例对照研究以及随机对照试验（RCT）。最终，共纳入12项研究，其中8项为观察性研究，1项为准实验研究，1项为RCT。所有研究均表明，维生素D、维生素E和硒水平与卵巢储备指标（如AMH、FSH和雌二醇E2）之间存在一定的关联，但并非所有研究都一致支持这一结论。例如，有一项研究未发现维生素D水平与卵巢储备指标之间的显著关联，这可能与研究设计、样本量或纳入标准有关。

具体而言，维生素D与卵巢储备指标之间的关系较为显著。多项研究表明，维生素D水平较低的女性更可能表现出AMH水平下降和FSH水平升高，而维生素D的补充可能有助于提升AMH水平并降低FSH水平。这表明维生素D在维持卵巢功能方面具有潜在的积极作用。然而，一项研究在比较POI患者与健康对照组的维生素D水平时并未发现显著差异，这可能与研究人群的年龄分布、季节变化等因素有关。因此，未来的研究需要考虑这些变量，以更准确地评估维生素D在卵巢功能中的作用。

维生素E的研究结果同样表明其与卵巢储备指标之间存在相关性。在一项病例对照研究中，维生素E水平较低的POI患者表现出更高的FSH和LH水平，同时AMH水平较高。这表明维生素E可能在调节FSH和LH水平方面发挥一定作用。此外，一项RCT研究发现，补充维生素E和硒可以显著提高POI患者的AMH、卵泡计数（AFC）和卵巢体积（MOV），这进一步支持了维生素E在改善卵巢功能中的潜在价值。然而，目前关于维生素E在POI中的作用机制仍不明确，需要更多的研究来验证其具体效果。

硒的研究则显示，其在维持抗氧化防御系统和免疫功能方面具有重要作用。研究发现，POI患者的血清硒水平显著低于健康女性，且其与FSH和LH水平呈正相关，与AMH水平呈负相关。这表明硒的缺乏可能与卵巢功能减退密切相关。一项研究还发现，硒的补充可能有助于提高AMH水平，从而改善卵巢储备指标。然而，由于目前关于硒在POI中的作用研究较少，且部分研究的样本量较小，因此需要进一步的大规模研究来确认其效果。

综上所述，维生素D、维生素E和硒在维持卵巢功能和预防POI方面可能具有重要作用。这些营养素通过调节抗氧化酶的活性、减少氧化应激和改善激素水平，可能对卵巢功能的保护和恢复产生积极影响。然而，目前的研究仍存在一定的局限性，如样本量较小、研究设计不一致以及未充分考虑季节变化等因素。因此，未来的研究应更加关注随机对照试验的设计，以确认这些营养素在POI中的因果关系，并建立更有效的补充方案。

在临床实践中，考虑到当前缺乏针对POI的特效治疗方法，评估和优化维生素D、维生素E和硒水平可能成为一种可行的辅助治疗手段。对于POI患者而言，补充这些营养素可能有助于改善卵巢功能，提高生育能力。此外，对于有POI风险的女性，定期检测这些营养素的水平并进行必要的补充，可能成为预防卵巢功能衰退的重要措施。这一发现为生殖医学领域提供了新的研究方向，同时也为临床实践中的个性化营养干预奠定了基础。

为了进一步验证这些营养素在POI中的作用，未来的研究需要更加严谨的设计，包括更大的样本量、更全面的变量控制以及更长时间的随访。此外，还需探索这些营养素与其他生殖相关因素（如年龄、体重指数、激素水平等）之间的相互作用，以更全面地理解其对卵巢功能的影响。通过这些研究，有望为POI的预防和治疗提供更科学的依据，同时也为提高女性生育能力和改善生殖健康提供新的干预策略。