细胞焦亡(Pyroptosis)介导弓形虫慢性感染致结肠屏障完整性破坏的机制研究

研究人员针对弓形虫(T. gondii)慢性感染如何破坏肠道屏障这一科学问题，通过动物实验揭示了细胞焦亡的关键作用。研究发现感染激活NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路，促使巨噬细胞发生焦亡并释放IL-1β/IL-18，而抗焦亡药物富马酸二甲酯(DMF)能显著改善病理损伤。该研究为理解寄生虫持续感染机制提供了新视角。

　　

弓形虫(Toxoplasma gondii, T. gondii)慢性感染会严重破坏宿主的肠道屏障功能，这种损害既有利于寄生虫建立长期感染，又与疾病进展密切相关。最新研究揭示了细胞焦亡(Pyroptosis)这一炎症性程序性死亡形式在其中的关键作用。

实验发现，慢性感染小鼠结肠出现显著病理损伤：结肠长度缩短、紧密连接蛋白表达降低、血清脂多糖(LPS)水平升高。有趣的是，感染激活了细胞焦亡通路，表现为NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)及其活性片段GSDMD-N的表达上调，同时炎症因子IL-1β和IL-18分泌增加。

研究特别证实，抗焦亡药物富马酸二甲酯(Dimethyl fumarate, DMF)能有效抑制感染诱导的细胞焦亡，减轻结肠病理损伤。值得注意的是，巨噬细胞在感染后发生典型焦亡现象，而DMF处理可显著缓解这一过程。

该研究首次阐明细胞焦亡是弓形虫慢性感染破坏肠道屏障完整性的核心机制，为开发靶向焦亡通路的干预策略提供了理论依据。