巴基斯坦家族性乳腺癌患者的多基因panel检测揭示BRCA1/2主导的遗传图谱

来自巴基斯坦的研究团队针对家族性乳腺癌(BC)遗传检测缺口，采用14基因遗传性乳腺癌卵巢癌(HBOC)核心panel进行NGS测序。研究发现BRCA1/2占所有致病/可能致病(P/LP)变异的93.2%，提出包含ATM等7个基因的性价比优先检测策略，将总体检出率提升至50.2%，为巴基斯坦精准肿瘤学提供本土化解决方案。

　　

在探寻乳腺癌遗传密码的征程中，巴基斯坦科学家对160例经传统方法检测BRCA1/2等7基因蛋白截短变异阴性的家族性乳腺癌患者展开"基因猎捕"。借助Illumina MiSeq平台的二代测序(NGS)技术，研究人员像精密扫描仪般在基因组中捕获到24个独特的致病/可能致病(P/LP)变异，这些"基因地雷"分布在BRCA1(n=10)、BRCA2(n=6)、TP53(n=3)等7个关键基因中。

有趣的是，BRCA1基因的两个变异p.Gln169Ter和p.Val757Phefs*8如同"高频炸弹"，分别在3名患者中出现。当整合既往胚系检测数据后，整体检出率飙升至50.2%(132/263)，其中BRCA1/2这对"明星基因"独揽93.2%的变异贡献。这项研究如同绘制了巴基斯坦特异的"基因风险地图"，揭示当地患者中BRCA1(38.4%)的变异负荷远超BRCA2(8.4%)。

基于这些发现，研究者提出极具性价比的"七基因套餐"(ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2、RAD51C、PALB2和TP53)，为这个资源有限地区的家族性乳腺癌风险评估提供精准导航。这项本土化研究不仅打破了对国际检测的依赖，更如同为巴基斯坦高风险家族点亮了精准预防的明灯。