纳米脂质体伊立替康联合疗法诱导的中性粒细胞减少可作为胰腺癌预后标志物

来自日本的研究团队针对胰腺癌二线治疗中纳米脂质体伊立替康/5-氟尿嘧啶/亚叶酸(NFF)方案的预后评估难题，通过前瞻性NAPOLEON-2试验证实：治疗相关中性粒细胞减少程度与患者生存期显著相关。研究发现，按CTCAE 5.0分级标准，中重度中性粒细胞减少(Gr 2-4)患者总体生存期(OS)延长53%-57%(HR 0.52-0.57)，且生存获益随中性粒细胞减少程度加重而提升(趋势检验χ2=8.62, p<0.01)，为临床治疗决策提供了重要生物标志物。

　　

化疗引发的中性粒细胞减少(Chemotherapy-induced neutropenia)在多种癌症中展现出预后预测价值，但针对胰腺癌纳米脂质体伊立替康(nanoliposomal irinotecan)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸(FA)的NFF方案，此前仅有NN-2301回顾性研究涉及。这项前瞻性NAPOLEON-2试验创新性地采用三种分级阈值：阈值A(Gr 0 vs 1-4)、阈值B(Gr 0-1 vs 2-4)和阈值C(Gr 0-2 vs 3-4)，基于143例不可切除胰腺癌患者数据发现，中性粒细胞减少越严重，生存获益越显著——Gr 3-4组中位生存期较Gr 0组降低48%死亡风险(HR 0.52, 95%CI 0.34-0.80)。就像免疫系统发出的预警信号，这些"白细胞罢工"现象反而预示着更优的治疗应答，为精准医疗提供了有趣的生物标志物线索。