综述：ARSK相关黏多糖贮积症10型

这篇综述全面总结了ARSK相关黏多糖贮积症10型（MPS10）的研究进展，该疾病由ARSK基因双等位基因功能缺失变异引起，临床特征包括进行性髋关节异常（伴或不伴粗陋面容、膝外翻），尿硫酸皮肤素（DS）排泄量可变，强调正常糖胺聚糖（GAGs）检测结果不能排除诊断。

　　

ABSTRACT

黏多糖贮积症10型（MPS10）是一种新发现的溶酶体贮积病，由ARSK基因双等位基因功能缺失变异导致。目前全球仅报道6个家庭的10例患者，中位发病年龄9.5岁。该病以进行性髋关节病变为核心特征，可伴随粗陋面容、膝外翻等可变表现，但无肝脾肿大或神经系统损害。影像学显示扁平椎、髂骨下端变细伴髋臼发育不良、股骨头中央区不规则及长骨干骺端条纹样改变等特征性改变。生化检测发现患者尿DS排泄量存在异质性，部分患者GAGs水平正常，提示常规筛查可能出现假阴性。

临床特征

患者主要表现为进行性加重的髋关节疼痛和活动受限，影像学可见三联征：①髋臼发育不良伴髂骨下端锥形变细；②股骨头骨骺中央区"虫蚀样"改变；③长骨干骺端垂直排列的线性密度增高影。约60%患者出现粗陋面容，45%伴膝外翻，但角膜混浊、心脏瓣膜病变等典型黏多糖贮积症表现均未观察到。

分子机制

ARSK基因编码芳香基硫酸酯酶K，该酶特异性降解硫酸皮肤素（DS）和硫酸乙酰肝素（HS）。功能缺失突变导致溶酶体内GAGs分解受阻，但有趣的是部分患者GAGs代谢谱正常，推测可能与残余酶活性或替代代谢通路激活有关。

诊断策略

建议对不明原因骨骼畸形患者进行：①尿GAGs定量（注意可能出现假阴性）；②ARSK基因全外显子测序；③特异性酶活性检测。髋关节MRI特征性改变（股骨头"双线征"和干骺端条纹）具有重要提示价值。

研究展望

现有病例提示MPS10可能被低估，需要建立更灵敏的DS亚组分检测方法。动物模型研究显示Arsk敲除小鼠出现类似人类表型，为机制研究提供了重要工具。酶替代疗法（ERT）和基因治疗的潜在应用值得探索。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。