基于绿色光谱分析技术的苯扎氯铵干扰下阿卡他定与酮咯酸氨丁三醇协同定量方法研究

这篇研究创新性地开发了三种绿色分光光度法（直接分光光度法D0、吸光度分辨率法AR和因子化零阶法FZM），用于同时测定眼药水复方制剂中阿卡他定（ALF）、酮咯酸氨丁三醇（KTC）及防腐剂苯扎氯铵（BZC）。通过水溶剂体系和独特的光谱解析策略，成功克服BZC在200-275 nm的强紫外干扰，建立符合绿色分析化学（GAC）原则的检测方案，其线性范围分别达1.0-14.0 μg/mL（ALF）和3.0-30.0 μg/mL（KTC），经ICH指南验证具有优异准确性（回收率101.26±1.05%）和精密度（RSD≤0.603%）。

　　

引言

过敏性眼病作为季节性高发炎症，其治疗新方案阿卡他定（ALF，H₁受体拮抗剂）与酮咯酸氨丁三醇（KTC，NSAID）的复方制剂面临定量分析挑战。研究聚焦眼药水中防腐剂苯扎氯铵（BZC）在200-275 nm的强紫外吸收干扰，提出首个符合绿色分析化学（GAC）原则的水基溶剂检测体系。

实验设计

采用SHIMADZU UV-1800分光光度计，以超纯水为溶剂构建标准曲线。通过ALF（282 nm）与KTC（323 nm）的特征吸收峰差异，结合BZC干扰带分析，开发三种方法：

1. 直接分光光度法（D⁰）：利用KTC在323 nm的独特性直接测定；

2. 吸光度分辨率法（AR）：基于ALF在234 nm与287 nm的等吸收点消除KTC干扰；

3. 因子化零阶法（FZM）：通过KTC因子化光谱重构实现组分分离。

结果与讨论

• 光谱挑战：BZC在低波长区的强吸收显著影响ALF检测（图2），而KTC在323 nm的延伸峰成为关键区分点。

• 绿色优势：水溶剂替代传统NaOH方案，经ComplexGAPI和AGREE评估显示全绿色指标（图5），能耗降低40%。

• 方法验证：六组模拟混合物测试显示ALF回收率100.44±0.76%，KTC 100.37±0.42%（表2）。市售Alcarex KT滴眼液检测结果与USP色谱法无统计学差异（t_0.05=0.60<2.201）。

应用价值

该技术突破传统色谱法成本瓶颈，单样检测时间<5分钟，适用于经济危机下的质控实验室。标准加入试验证实基质干扰<1.5%，为全球首个实现ALF/KTC/BZC三元同步分析的绿色方案。

结论

研究建立的D⁰/AR/FZM体系兼具环境友好性与分析效能，其水基设计每年可减少3.2吨有机溶剂消耗，为《绿色化学》原则在制药分析中的实践提供标杆案例。