香港30例瓦登伯革氏综合征患者的基因型-表型关联研究：揭示中国人群临床遗传异质性

本研究由来自香港的研究团队开展，针对瓦登伯革氏综合征(WS)这一具有遗传异质性的听觉-色素异常疾病，通过单基因检测、基因panel及全基因组测序技术，对19个中国WS家系进行分子诊断，总体诊断率达65%，发现7个家系存在新型PAX3和SOX10基因变异。研究首次系统比较了中国WS患者表型特征，发现先天性感音神经性耳聋发生率低于其他中国队列，为亚洲人群WS精准诊疗提供重要依据。

　　

瓦登伯革氏综合征(Waardenburg syndrome, WS)作为罕见的听觉-色素异常遗传病，展现出显著的遗传异质性。香港研究团队对30例经分子确诊的中国WS患者展开深度研究，采用单基因检测、靶向基因panel及科研级全基因组测序(WGS)技术，在19个无亲缘关系家系中取得65%的总体诊断率。值得注意的是，研究团队在7个家系中鉴定出PAX3和SOX10基因的新型致病变异，这些发现为东亚人群WS基因谱系增添了新证据。

临床表型分析揭示有趣现象：相较于其他中国患者队列，本研究中先天性感音神经性听力损失(sensorineural hearing loss, SNHL)的发生率显著降低。这一发现暗示WS表型表达可能受到族群特异性修饰因素的影响。通过系统比较PAX3和SOX10等关键基因的基因型-表型关联，研究不仅证实了WS已知的临床异质性特征，更首次绘制了中国患者群体的独特分子肖像。

该研究采用的多层级分子诊断策略——从传统单基因检测到高通量WGS——为复杂遗传病的精准诊断提供了范本。特别值得关注的是，研究者发现部分携带相同基因变异的患者表现出差异化的临床表型，这为后续研究WS修饰基因及表观遗传调控机制埋下伏笔。研究成果对完善亚洲人群WS诊疗指南、优化遗传咨询策略具有重要临床价值。