TAF13基因变异导致46,XY性发育障碍综合征的临床表型拓展：两例新家系研究

本研究针对极罕见的TAF13基因双等位变异所致智力发育障碍(MRT60, #617432)，报道了两例携带c.119T>A(p.Met40Lys)致病突变的新患者。来自多学科团队的研究不仅证实了该病典型特征如小头畸形、智力障碍和生长迟缓，更首次发现46,XY性发育障碍(DSD)这一拓展表型。该发现为理解TAF13在转录调控和性腺发育中的双重作用提供了关键临床证据。

　　

在生命科学领域掀起新波澜的研究揭示了TAF13基因突变的多效性影响。作为TATA盒结合蛋白相关因子(TAF13)编码基因，其双等位变异可导致常染色体隐性遗传的智力发育障碍(MRT60, OMIM #617432)——这种全球仅报道过4例的超级罕见病，典型表现为小头畸形、智力残疾、生长迟滞及中枢神经系统异常。

最新临床发现的两例患者携带相同致病突变(c.119T>A p.Met40Lys)，不仅重现了已知表型，更令人瞩目的是均出现46,XY性发育障碍(DSD)这一全新临床特征。研究者推测，由于TAF13参与转录起始复合物(TF_ID)的形成，其功能缺陷可能通过干扰性腺发育相关基因的表达调控导致性腺功能障碍。

这项突破性发现为理解转录机器在胚胎发育中的多维度作用提供了鲜活案例。通过全外显子测序(WES)技术揭示的基因型-表型关联，不仅拓展了MRT60的疾病谱，更暗示TAF13可能是连接神经发育与生殖系统发育的关键分子开关。未来亟待开展的功能研究将深入探索这一转录因子如何精密调控两类看似不相关的生理过程。