新型噻二唑-苯磺酰胺杂合体：靶向B-Raf/VEGFR-2的双重抑制剂在肝癌治疗中的突破性进展

研究人员设计合成了一系列新型噻二唑-苯磺酰胺杂合体，作为靶向B-Raf和VEGFR-2的双重抑制剂用于癌症治疗。其中化合物7a展现出卓越抗肝癌活性，对HepG2和Huh7细胞的IC50分别达17.89μM和25.07μM，其B-Raf（IC50=0.11μM）抑制效果甚至超越索拉非尼。机制研究证实7a通过G2/M期阻滞、激活caspase-3及调控Bax/Bcl-2通路诱导细胞凋亡。结合分子对接、MD模拟等计算生物学手段及ADMET预测，该研究为开发高效低毒的抗肝癌药物提供了新思路。

　　

科学界迎来抗肝癌药物研发新突破！一组精心设计的噻二唑-苯磺酰胺杂合体闪亮登场，这些"双靶点狙击手"能同时锁定制癌关键靶点B-Raf和血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)。其中明星化合物7a表现尤为抢眼——在肝癌细胞HepG2和Huh7面前，其半抑制浓度(IC₅₀)分别达到17.89μM和25.07μM，更令人振奋的是，它对B-Raf的抑制能力(IC₅₀=0.11μM)竟然碾压了临床常用药索拉非尼！

深入探究发现，7a这个"细胞周期交警"能有效阻滞肿瘤细胞于G2/M期，同时扮演"凋亡指挥官"的角色：使晚期凋亡细胞比例从0.15%飙升至57.08%，并通过激活"细胞刽子手"caspase-3、上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2等多重手段剿灭癌细胞。

研究团队还动用了"计算机显微镜"——通过分子对接、分子动力学(MD)模拟、MM-GBSA计算等前沿技术，在原子尺度上捕捉到7a与VEGFR-2的精准结合画面。密度泛函理论(DFT)分析则证实了这个分子"战士"出色的稳定性与反应活性。更难得的是，这些化合物在计算机模拟中展现出优于索拉非尼的ADMET特性：吸收良好、无致突变风险、致癌性低，堪称"智能炸弹"般的精准抗癌武器。这项研究为攻克肝癌提供了极具前景的候选药物，相关成果已为后续临床前研究铺平道路。