Spalt样转录因子4(SALL4)通过调控脂肪酸氧化(FAO)通路促进胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药性的机制研究

为解决胃癌(GC)化疗耐药难题，研究人员通过生物信息学分析、qRT-PCR、CCK-8等技术，揭示Spalt样转录因子4(SALL4)通过激活脂肪酸氧化(FAO)通路促进5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的关键机制，为靶向SALL4克服化疗耐药提供新策略。

　　

铂类和嘧啶类药物虽是胃癌(GC)一线治疗方案，但耐药性常影响疗效。研究发现，高表达的Spalt样转录因子4(SALL4)不仅与不良预后相关，更通过激活脂肪酸氧化(FAO)通路成为5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的关键推手。

实验团队运用多学科技术手段展开攻关：生物信息学分析锁定SALL4与FAO通路的显著关联；qRT-PCR和Western blot揭示分子表达谱；CCK-8和克隆形成实验则直观显示——敲低SALL4能显著抑制细胞增殖并提升5-FU敏感性，而过表达则产生相反效果。

最精彩的当属挽救实验：当重新激活FAO通路时，即便在SALL4缺陷条件下，5-FU耐药性仍能恢复，完美验证"SALL4-FAO"轴的核心作用。这项研究不仅阐明表观遗传调控与代谢重编程的交叉对话机制，更提示靶向SALL4的药物研发或将成为突破GC化疗耐药的新方向。