综述：咔唑生物碱作为抗菌和抗生物膜制剂：聚焦植物源天然生物碱

这篇综述系统探讨了咔唑生物碱（Carbazole Alkaloids）在应对抗菌素耐药性（AMR）和生物膜相关感染中的潜力。文章强调植物源天然产物的结构多样性和手性特征，提出其作为新型抗菌剂（antibacterial/antifungal agents）的独特优势，尤其针对多重耐药菌（MDR）生物膜的清除机制具有重要研究价值。

　　

ABSTRACT
随着抗菌素耐药性（AMR）挑战加剧，而新型抗菌药物研发滞缓，探索非传统作用机制的化合物成为当务之急。微生物通过固有和获得性机制产生耐药性，其中生物膜形成是细菌感染的关键毒力因子——它既能增强抗生素耐药性，又可逃避宿主免疫防御。天然产物因其结构多样性和功能基团手性特征，成为对抗AMR的重要资源库。植物源性咔唑生物碱及其衍生物展现出独特的抗菌和抗生物膜活性，其作用机制迥异于常规药物，或可成为对抗多重耐药菌（MDR）的"分子武器"。

Graphical Abstract
研究通过结构-活性关系分析揭示：咔唑核的π-共轭体系与C-3位含氧取代基对破坏细菌膜电位至关重要；而N-甲基化衍生物则显著增强对白色念珠菌（C. albicans）生物膜的渗透性。图示中特别展示了咔唑-喹诺酮杂合体通过双靶点抑制DNA旋转酶和群体感应（QS）系统的协同作用。

Conflicts of Interest
作者声明无利益冲突。

【机制解析】
• 膜靶向作用：三环咔唑骨架通过疏水相互作用插入细菌膜磷脂双层，导致膜电位崩溃和ATP泄漏
• 群体感应干扰：羟基咔唑衍生物可竞争性结合LasR受体蛋白，抑制铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）的N-酰基高丝氨酸内酯（AHL）信号通路
• 代谢抑制：某些甲氧基化衍生物能阻断金黄色葡萄球菌（S. aureus）的MenB酶（1,4-二羟基-2-萘甲酰辅酶A合成酶），破坏维生素K₂合成

【结构优化策略】

1. A环引入卤素（如Cl/Br）可提升对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的MIC值达8-16倍
2. C-6位嫁接哌嗪基团使生物膜清除率提升至82.3%（vs 原始化合物37.5%）
3. 与环丙沙星联用产生显著协同效应（FICI≤0.5），尤其对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠杆菌

该研究为开发基于天然骨架的"抗耐药菌武器库"提供了新视角，特别强调结构修饰与组合疗法在突破现有AMR困局中的双重价值。