基于多维度计算机筛选策略发现靶向抑制乳腺癌ZNF726活性的高效抑制剂

来自某研究团队的研究人员针对乳腺癌治疗中ZNF726靶点的关键作用，通过结构基分子对接技术开展抑制剂筛选研究。研究发现唑来膦酸一水合物（zoledronic acid monohydrate）能显著抑制ZNF726过表达细胞的胆固醇积累和增殖能力，同时鉴定出9种潜在靶向ZNF726的植物化学成分，其中3种（Swertiamacroside等）的抗癌机制尚属首次发现。该研究为乳腺癌的胆固醇代谢靶向治疗提供了新思路。

　　

实验室前期研究证实，锌指蛋白726（ZNF726）通过提升细胞胆固醇水平显著增强乳腺癌细胞的致瘤性，使其成为极具潜力的治疗靶点。研究团队采用基于结构的分子对接方法，对LOPAC化合物库进行虚拟筛选，发现唑来膦酸一水合物（zoledronic acid monohydrate）在分子对接和MMGBSA结合自由能计算中表现优异。实验验证显示，该化合物不仅能抑制乳腺癌细胞增殖，还可逆转ZNF726过表达引起的胆固醇水平升高。

研究进一步揭示胆固醇代谢通路与致癌蛋白ZNF726存在相互依存关系，提示靶向胆固醇通路可能是抑制ZNF726致癌活性的有效策略。通过IMPPAT植物化合物库筛选，团队还鉴定出9种潜在ZNF726抑制剂，其中Swertiamacroside（獐牙菜苷）、Terflavin A（特弗拉文A）和N-(3-羧基-2,3-二羟丙基)-4-((羧甲基)氨基)苏氨酸等3种植物化学成分的抗癌作用尚属首次报道。这项多维度计算机辅助药物发现研究为开发靶向ZNF726的乳腺癌治疗策略提供了重要理论依据。