儿童重症感染患者万古霉素药代动力学指导治疗的多中心随机对照研究：AUC0-24/MIC与谷浓度的临床效果比较

本文推荐：该研究通过多中心随机对照试验，比较万古霉素两种药代动力学/药效学（PK/PD）参数——曲线下面积/最低抑菌浓度（AUC0-24/MIC）与谷浓度（Cmin）在儿童重症感染治疗中的效果。结果显示，两种监测方法在疗效和不良反应上无显著差异，但Cmin组患儿PICU住院时间和机械通气时间更短，为临床选择监测方案提供了重要依据。

　　

摘要

本研究是一项多中心随机对照前瞻性试验，旨在评估万古霉素两种PK/PD参数（AUC_0-24/MIC和C_min）对儿童重症感染临床结局的影响。结果显示，两种方法在疗效和安全性上无显著差异，但C_min组患儿PICU住院时间更短，28天至1岁亚组的机械通气时间更短，为临床实践提供了灵活性选择。

1 引言

革兰阳性菌（G+）感染是儿童脓毒症的主要原因，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染。万古霉素作为一线治疗药物，其治疗窗窄，需通过治疗药物监测（TDM）优化疗效并减少肾毒性。传统监测方法以谷浓度（C_min）为主，但近年指南推荐AUC_0-24/MIC作为更精准的指标。然而，两种方法在儿童中的优劣尚不明确，尤其在不同年龄亚组中的差异缺乏研究。

2 材料与方法

2.1 研究设计

纳入中国西南地区7家医院的472例患儿，随机分为AUC_0-24/MIC组（目标值400–600 mg·h/L）和C_min组（目标值5–15 mg/L），最终393例完成分析。

2.2 监测方法

通过两点采样法计算AUC_0-24，公式为：

Ke = ln(C₁/C₂)/Δt

AUC_0-24 = [t_inf×(C_max+C_min)/2 + (C_max-C_min)/Ke] ×每日给药次数

2.3 结局指标

主要指标包括临床疗效、PICU住院时间、机械通气时间和不良反应（如肾毒性、肝毒性）。

3 结果

3.1 基线特征

两组在APACHE II评分、年龄、性别和感染部位上无显著差异（p>0.05）。

3.2 疗效与安全性

• 整体分析：两组每日剂量、疗效和不良反应无差异，但C_min组PICU住院时间更短（p=0.04）。

• 亚组分析：28天至1岁患儿中，C_min组机械通气时间显著缩短（p=0.024）。

4 讨论

本研究首次在儿童中直接比较两种TDM方法，发现C_min监测在缩短重症患儿住院时间方面更具优势，可能与操作简便性相关。但AUC_0-24/MIC在理论上的精准性仍需进一步验证。研究局限性包括样本来源偏倚（72.8%来自单一三甲医院）和MIC假设值（1 mg/L）的潜在影响。

结论

两种监测方法均可有效指导儿童万古霉素治疗，临床可根据医院条件灵活选择。未来需扩大样本量并优化MIC检测方法，以进一步验证结论。