可见光驱动无溶剂合成吡喃并吡唑类化合物：抗癌潜力与计算ADMET评估

研究人员开发了一种在环境条件下利用可见蓝光发光二极管(LED)实现1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的可持续、无催化剂且无溶剂的合成方法。该反应通过电子供体-受体(EDA)复合物机制进行，30分钟内获得80%-99%的高产率，且无需危险试剂。化合物4a展现出10.15μM(MCF-7)和16.32μM(MDA-MB-231)的优异抗癌活性，与Tamoxifen相当。计算ADMET预测支持其成药性，该绿色合成方法已成功放大至克级规模。

　　

这项突破性研究开创性地采用24瓦蓝色可见光发光二极管(LED)，在常温常压下实现了吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的"三无"合成——无需催化剂、无需溶剂、无需危险试剂。其创新性地利用电子供体-受体(EDA)复合物机制，仅需30分钟即可高效构建1,4-二氢吡喃并吡唑骨架，收率高达80%-99%。

研究团队通过核磁共振(¹H/¹³C NMR)、红外光谱(IR)、质谱(MS)及单晶X射线衍射(XRD)等技术，确证了4a-4k和5a-5k系列化合物的结构。其中明星分子4a表现出卓越的抗癌活性：对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的半数抑制浓度(IC₅₀)分别达到10.15μM和16.32μM，活性与临床用药他莫昔芬(Tamoxifen)相当。

计算机辅助药物设计进一步揭示了这些化合物的优势：ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)模拟显示其具有良好的类药性和安全性特征。更令人振奋的是，该工艺已成功实现克级放大，各项绿色化学指标优异，为开发生物活性杂环化合物提供了既环保又高效的合成策略，完美契合绿色化学理念。