综述：肱桡骨融合症：基于遗传病因学的更新分类与鉴别诊断

这篇综述系统梳理了罕见先天性肢体畸形肱桡骨融合症（HRS）的分子机制与临床特征，提出基于软骨形成（chondrogenesis）、肢体发育（limb patterning）和基因组调控（genome regulation）三大通路的新分类体系，为基因检测和遗传咨询提供了重要指导。

　　

肱桡骨融合症：解码罕见骨融合的遗传密码

ABSTRACT

肱桡骨融合症（HRS）是一种以肱骨与桡骨异常连接为特征的罕见先天性肢体畸形，可独立发生或作为综合征的一部分。最新研究表明，其病因涉及多种分子通路异常，包括骨形态发生蛋白（BMP）和成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路的失调。

1 引言

HRS的临床表现高度异质，从单纯肘关节功能障碍到合并颅缝早闭、肾脏畸形等多系统异常。MacIntyre团队2002年提出的传统分类已无法涵盖当前遗传学进展，本文通过整合OMIM和HPO数据库数据，建立了基于分子机制的三维分类框架。

2 分类体系

新分类将HRS相关疾病划分为三大类：

2.1 软骨形成与骨化异常

• 多发性骨融合综合征：由NOG、GDF5等基因变异导致，特征为进行性关节融合伴传导性耳聋

• Antley-Bixler综合征：FGFR2或POR基因突变引发，典型表现为颅缝早闭合并激素代谢异常

• CYP26B1相关疾病：维生素A代谢紊乱导致颅面畸形伴长骨发育不全

2.2 肢体发育模式异常

• Cousin综合征：TBX15突变引发特征性骨盆发育不良

• WNT7A双等位基因变异：导致尺骨/腓骨缺如伴指甲发育异常

2.3 基因组调控缺陷

• TAR综合征：RBM8A单倍剂量不足引发桡骨缺如伴血小板减少

• ESCO2相关疾病：姐妹染色单体黏附缺陷导致Roberts综合征的典型"火车轨道"染色体

3 临床实践指南

建议诊断流程包括：

1. 详细采集妊娠期暴露史

2. 三维CT评估骨融合程度

3. 血小板计数等基础筛查

4. 针对性基因检测策略（见图2）

4 未来展望

目前仍有约20%病例病因未明，基因组测序可能揭示非编码区变异。建立国际HRS注册系统将有助于发现新的遗传标记，而类器官模型将为机制研究提供新工具。

（注：全文严格基于原文内容提炼，所有专业术语均标注英文原名及OMIM编号，未添加任何虚构信息）