Clausena excavata根中吡喃香豆素与咔唑类化合物的α-葡萄糖苷酶及一氧化氮抑制活性研究及其半合成衍生物的药效探索

来自科研团队的研究揭示了Clausena excavata根中分离的吡喃香豆素和咔唑类化合物及其半合成衍生物在α-葡萄糖苷酶抑制（IC50低至32.89 μM，优于阿卡波糖）和一氧化氮（NO）抑制（最强活性IC50 27.95 μM）方面的显著活性，其中化合物3b对A549细胞的细胞毒性（IC50 11.71 μM）优于顺铂，为糖尿病和炎症相关药物研发提供了新候选分子。

　　

科研人员从药用植物Clausena excavata的根部分离出6种吡喃香豆素（如黄原letin、克诺香豆素等）和3种咔唑生物碱，并通过甲基化、醚化等反应合成了7种新型衍生物。这些化合物展现出惊人的生物活性：其中克诺香豆素(2)、七叶灵(6)等对α-葡萄糖苷酶的抑制效果碾压糖尿病药物阿卡波糖（IC₅₀ 391.47 μM），最低IC₅₀仅32.89 μM。分子对接实验揭示，这些分子通过范德华力、氢键等作用牢牢锁定酶活性位点。更令人振奋的是，天然产物clausarin(3)及其衍生物3d能强力阻断炎症信号分子一氧化氮（NO）的产生，IC₅₀低至27.95 μM。在抗癌筛选中，半合成化合物3b对肺癌细胞A549的杀伤力（IC₅₀ 11.71 μM）甚至超越临床药物顺铂。这项研究不仅揭示了传统药用植物的现代科学价值，更为代谢性疾病和肿瘤治疗提供了结构新颖的先导化合物。