综述：探索喹喔啉类分子的抗癌特性：系统性综述

《Chemistry & Biodiversity》：Exploring the Anticancer Properties of Quinoxaline-Based Molecules: A Systematic Review

这篇综述系统梳理了2015-2024年间喹喔啉衍生物（Quinoxaline）作为新型抗癌剂的研究进展，重点阐述了该类化合物通过抑制多种癌症相关通路（如PI3K/AKT/mTOR）和靶点（如拓扑异构酶Topo II）展现出的广谱抗肿瘤活性，为开发高特异性、低毒性的化疗替代方案提供了重要理论依据。

　　

ABSTRACT

癌症作为全球主要健康威胁，传统化疗药物普遍存在特异性差和毒副作用大的缺陷。喹喔啉类化合物因其独特的双氮杂萘结构，展现出干扰肿瘤细胞增殖、诱导凋亡和抑制转移的多重药理活性。近年研究发现，通过结构修饰获得的喹喔啉衍生物可精准靶向DNA拓扑异构酶（Topo II^α）、表皮生长因子受体（EGFR）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kγ）等关键靶点，其中部分先导化合物对乳腺癌MCF-7细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）已达纳摩尔级。

Graphical Abstract

研究揭示喹喔啉骨架的1,4-二氮杂萘环可通过π-π堆积作用嵌入DNA碱基对，而2,3位取代基的优化能显著增强与激酶ATP结合域的相互作用。特别值得注意的是，含三氟甲基的衍生物表现出对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的强效抑制，其抗血管生成活性为克服肿瘤微环境（TME）缺氧提供了新思路。

Conflicts of Interest

作者声明不存在利益冲突。现有证据表明，喹喔啉类分子通过表观遗传调控（如组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制）和代谢重编程（如HK2介导的糖酵解阻断）等创新机制，为开发克服化疗耐药（MDR）的联合疗法开辟了道路。未来研究需重点关注该类化合物的生物利用度优化和靶向递送系统构建。