EMC10基因变异对神经精神疾病模式的双重分子效应机制研究

来自土耳其的研究人员针对罕见神经发育障碍NEDDFAS（OMIM #619264）开展研究，通过全外显子测序（WES）发现新型EMC10基因纯合移码变异c.431del（p.Asp144AlafsTer3），首次在土耳其人群中报道该变异病例。研究揭示EMC10变异可能导致经典型（轻度智力障碍）和进展型（严重智力障碍伴肌张力减退）两种临床表现，为理解该基因的分子机制提供新视角。

　　

位于19号染色体的EMC10基因编码高度保守的内质网膜复合体(Endoplasmic Reticulum Membrane Complex, EMC)组分。该基因特定突变会导致伴畸形面容和可变性癫痫的神经发育障碍(NEDDFAS, OMIM #619264)，特征性表现为儿童期显现的全面发育迟缓和特殊面容。

最新研究报道一例携带新型EMC10纯合移码变异的病例：通过核型分析、FMR1基因CGG重复分析和染色体微阵列初筛后，采用全外显子测序(WES)检出NM_206538.4:c.431del变异，导致NP_996261.1:p.Asp144AlafsTer3蛋白截短。经ACMG标准判定为致病性变异(P)，家系分离分析显示父母均为杂合携带者。这是土耳其人群的首例EMC10变异报道，全球范围内该变异表型目前仅见于16个家族的31例患者。

有趣的是，EMC10变异可能呈现双重分子效应：其临床表现可分为两种亚型——经典模式（轻中度智力障碍ID不伴神经症状）和进展模式（严重ID伴肌张力减退和步态异常）。这种表型异质性提示EMC10在神经发育中可能通过不同分子通路发挥作用，为深入解析神经精神疾病的遗传机制提供了新线索。