包涵体肌炎中小神经纤维形态与功能的多模态评估：角膜共聚焦显微镜的创新应用

这篇研究通过多模态方法（包括首次应用的角膜共聚焦显微镜CCM）系统评估了包涵体肌炎（IBM）患者的小神经纤维损伤。结果显示，72%患者皮肤活检存在病理改变，而CCM检出率为32%，提示非侵入性方法敏感性较低。研究揭示了IBM中周围神经（尤其是大纤维）的显著受累（67%），为理解疾病机制提供了新视角。

　　

包涵体肌炎中小神经纤维损伤的多维度解析

引言

包涵体肌炎（IBM）是一种以进行性肌无力和炎症-退行性病理共存的罕见肌病，其周围神经受累机制长期存在争议。本研究首次将角膜共聚焦显微镜（CCM）与传统检测手段（皮肤活检、定量感觉检测QST）结合，对19例符合欧洲神经肌肉中心（ENMC）诊断标准的IBM患者展开系统性评估。

方法学创新与多模态评估

研究采用严格排除标准（如糖尿病、酒精滥用），通过以下方法交叉验证：

1. 形态学检测：皮肤活检测量表皮内神经纤维密度（IENFD），CCM量化角膜神经纤维长度（CNFL）、密度（CNFD）及分支密度（CNBD）；

2. 功能评估：QST检测13项参数（如冷热觉阈值CDT/WDT、振动觉VDT），神经传导研究（NCS）评估运动/感觉神经；

3. 临床关联：采用IBM功能评分量表（IBM-FRS）、疼痛问卷（PainDETECT）及生活质量量表（SF-36）进行多维关联分析。

关键发现

1. 神经损伤模式：

   • 大纤维受累突出：67%患者NCS异常，QST显示61%存在振动觉（VDT）减退；

   • 小纤维结构损伤：皮肤活检检出率高达72%（下肢71% vs 大腿61%），但CCM仅32%异常，提示后者敏感性不足；

   • 功能代偿现象：QST中机械痛觉超敏（MPS）与热觉异常（PHS）并存，但疼痛问卷评分较低，提示结构性损伤未必引发临床症状。

2. 角膜神经的独特价值：

   • CNFL（13.7±5.3 mm/mm²）是CCM最敏感参数，与SF-36能量维度显著相关（ρ=0.608）；

   • 角膜免疫细胞（CIC）以中间型（IC 15±22/mm²）为主，可能反映非典型炎症过程。

机制探讨与临床意义

研究提出三重假说：

1. 神经-肌肉共病：大纤维轴索损伤（CMAP振幅降低）可能独立于肌病进程；

2. 小纤维退行性变：皮肤/角膜神经损伤模式与帕金森病等神经退行性疾病相似，但缺乏典型疼痛症状；

3. 方法学选择：皮肤活检仍是金标准，而CCM因其非侵入性适合长期监测。

局限与展望

样本量小（n=19）和缺乏纵向数据限制了结论推广。未来需扩大队列以明确CCM在疾病分期中的作用，并探索角膜免疫细胞亚型（如BDC/RC）的病理意义。这项研究为IBM的神经损伤机制提供了新证据，推动了对多系统受累认识的革新。