HOXB4转录因子差异性调控Th2与Th9细胞分化的分子机制及其免疫调控意义

研究人员揭示了HOXB4在Th2和Th9细胞分化中的关键作用。该研究发现TGF-β依赖性诱导的HOXB4能特异性增强Th9细胞的IL-9分泌，选择性调节Th2细胞的IL-10产生。通过启动子活性和蛋白互作分析，证实HOXB4通过结合PU.1转录因子及其响应元件，靶向调控Il9和Il10启动子活性，为Th细胞亚群分化调控提供了新机制。

　　

CD4⁺辅助性T细胞在病原体清除和免疫耐受等生物过程中发挥核心作用。其分化为不同亚群的过程受到转录因子、细胞因子、微量营养素和表观遗传修饰的精密调控。最新研究发现，同源盒转录因子HOXB4在Th2和Th9细胞分化中展现出独特的调控特性。

在转化生长因子-β（TGF-β）依赖的机制下，HOXB4在辅助性T细胞中被特异性诱导表达。令人惊讶的是，该因子在Th9细胞中能显著提升白细胞介素-9（IL-9）的分泌水平，而在Th2细胞中仅选择性调节IL-10的分泌，对其他2型细胞因子（如IL-4和IL-13）则呈现差异化调控模式。

启动子活性分析揭示了HOXB4对Il9和Il10近端启动子的反式激活能力。进一步研究发现，HOXB4能与转录因子PU.1发生物理相互作用（但与GATA3无互作），并在Th9细胞中直接结合DNA上的PU.1响应元件。表观遗传分析显示，HOXB4在调控区域（包括cECR和Il9启动子的CNS1区）的募集显著增强。

这些发现系统阐释了HOXB4作为TGF-β信号通路下游效应分子，通过协同PU.1、靶向结合调控区域，实现对Th2和Th9细胞分化的差异性调控。该研究为理解辅助性T细胞亚群分化的分子机制提供了新的理论框架。