甜菊苷通过IRS1/PI3K/AKT信号通路改善糖尿病前期小鼠肝脏胰岛素抵抗的研究

为解决糖尿病前期(T2DM)进展中肝脏胰岛素抵抗的干预难题，研究人员开展甜菊苷(stevioside)调控IRS1/PI3K/AKT通路机制研究。通过高脂饮食诱导糖尿病前期小鼠模型和PA处理的AML-12细胞实验，发现甜菊苷能显著改善葡萄糖耐受性，降低p-IRS1水平并激活PI3K/AKT通路，为天然甜味剂防治代谢疾病提供新依据。

　　

这项突破性研究揭示了天然甜味剂甜菊苷(stevioside)在改善代谢健康方面的分子机制。通过高脂饮食诱导的糖尿病前期小鼠模型，科研人员发现持续8周的甜菊苷干预能显著提升葡萄糖耐受性，降低血浆胰岛素水平。RNA-seq和基因富集分析显示，甜菊苷通过调控肝脏胰岛素信号通路关键分子发挥作用。

在细胞层面，棕榈酸(PA)诱导的胰岛素抵抗AML-12肝细胞经甜菊苷处理后，荧光标记的2-NBDG葡萄糖摄取实验证实其胰岛素增敏效果。Western blot和qRT-PCR检测揭示，甜菊苷能降低磷酸化IRS1(p-IRS1)水平，同时激活PI3K p85α亚基磷酸化(p-PI3K p85α)和AKT信号通路(p-AKT)。

这些发现不仅阐明甜菊苷通过IRS1/PI3K/AKT信号轴改善肝脏胰岛素抵抗的分子机制，更为糖尿病前期人群提供了一种安全有效的膳食干预策略。该研究为开发基于天然产物的代谢性疾病预防方案奠定了重要理论基础。