执行功能多基因评分对社会经济指标的遗传混杂效应有限：基于儿童队列的遗传-环境交互研究

这篇研究通过多基因评分(PGS)探讨了执行功能(EF)与母体教育等社会经济指标间的遗传混杂效应。研究采用英国布拉德福德出生队列(BiB)的欧洲和南亚裔儿童数据，发现EF-PGS仅能解释母体教育与EF关联中有限的遗传混杂(<3%)，且未检测到间接遗传效应(遗传教养)。结果表明当前EF-PGS尚不能替代传统双生子/收养研究，但验证了母体教育是EF最稳定的环境预测因子，为认知发育的基因-环境机制提供了新证据。

　　

方法学创新与样本特征

研究基于英国布拉德福德出生队列(Born in Bradford，BiB)的12,453名孕妇及其后代数据，聚焦7-11岁儿童的执行功能(EF)发育。创新性地采用多民族设计，包含843名欧洲裔和1,834名南亚裔儿童，通过全基因组关联研究(GWAS)衍生的EF多基因评分(PGS)，突破传统双生子研究的样本限制。EF测量采用潜伏变量模型，整合 flanker任务(抑制控制)、倒背数字(言语工作记忆)和Corsi积木(空间工作记忆)三项任务，验证了跨种族的测量不变性。

遗传预测与环境影响的博弈

结果显示EF-PGS在南亚样本中预测力显著(β=0.197, p<0.001)，但在欧洲样本中不显著，可能与测试环境异质性有关。母体教育是唯一跨种族稳定的EF预测因子(欧洲β=0.156，南亚β=0.179)，而邻里剥夺指数(IMD)和产前吸烟的效应完全通过母体教育介导。通过结构方程模型发现，EF-PGS仅能解释母体教育-EF关联中12.5%的遗传混杂(z=2.358)，远低于早期基因组复杂特质分析(GCTA)的结果，凸显当前PGS的局限性。

间接遗传效应的零发现

研究首次在多民族样本中检验"遗传教养"效应。尽管母体EF-PGS能独立预测子代EF(β=0.140)和学业成就(KS1评分β=0.091)，但在控制子代自身PGS后，所有间接路径均不显著。这一发现与教育程度多基因评分中50%的遗传教养效应形成鲜明对比，支持EF发育更依赖直接遗传而非家庭环境传递的假说。

理论突破与实践启示

通过三重验证：(1)跨种族测量不变性、(2)环境预测因子的层级关系、(3)遗传教养效应的缺失，研究提出"母体教育-EF"关联可能存在未被测量的近端环境中介。值得注意的是，南亚样本尽管IMD评分更差(47.5 vs 37.3)，EF表现却更优，暗示文化特异性保护因素的存在。研究者建议未来EF干预应聚焦教育相关环境，而非宽泛的社会经济改善。

技术局限与前沿展望

当前EF-PGS的预测差异反映GWAS源数据的瓶颈：Perry等(2021)的EF-GWAS虽通过基因组结构方程模型(genomicSEM)整合多任务数据，但潜伏因子包含非典型EF任务，可能混淆一般认知能力变异。作者呼吁扩大跨种族EF-GWAS样本，并开发能捕捉非加性遗传效应的新型PGS算法，以逼近双生子研究揭示的45%遗传率。