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山荷叶素(Sauc)通过抑制JAK2/STAT3通路在体外抑制骨肉瘤生长转移并缓解骨溶解
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月04日 来源:Molecular Nutrition & Food Research 4.2
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研究人员从传统中药三白草中分离出山荷叶素(Sauc),通过体外和离体实验证实其能显著抑制骨肉瘤细胞MG63和SJSA-1的增殖,通过诱导PARP cleavage、降低抗凋亡蛋白表达、破坏线粒体膜电位并增加ROS生成触发细胞凋亡。研究发现Sauc通过抑制JAK2/STAT3通路,下调转移相关蛋白表达,在离体骨器官培养中有效缓解肿瘤诱导的骨溶解,为骨肉瘤治疗提供了新型候选药物。
传统中药三白草(Saururus chinensis)中提取的山荷叶素(Saucerneol, Sauc)展现出惊人的抗骨肉瘤潜力。实验显示,这种木脂素类化合物能有效杀伤人类骨肉瘤细胞系MG63和SJSA-1,诱导典型的凋亡形态学改变。在分子层面,Sauc不仅激活了PARP剪切(PARP cleavage),还显著降低Bcl-2等抗凋亡蛋白表达,同时破坏线粒体膜电位(ΔΨm)并提升活性氧(ROS)水平。
蛋白质组学分析揭示,Sauc的抗癌机制与JAK2/STAT3信号通路抑制密切相关。这种双重作用机制既阻碍了肿瘤细胞转移——表现为转移相关蛋白表达下调和穿膜侵袭能力减弱,又抑制了锚定非依赖性生长。更令人振奋的是,在离体骨器官培养模型中,Sauc成功缓解了肿瘤引发的骨溶解现象,展现出防治转移性骨破坏的潜力。
这项研究为骨肉瘤治疗提供了全新思路:源自传统草药的小分子化合物Sauc,通过精准调控JAK2/STAT3通路,实现抑制肿瘤生长、阻断转移、保护骨组织的三重功效,有望开发为兼具预防和治疗功能的创新药物。
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