合成黄酮衍生物2BDC45通过调控GLUT-3/PPARγ通路改善糖尿病相关神经退行性变的机制研究

来自巴基斯坦的研究人员针对糖尿病相关神经退行性变开发新型黄酮衍生物2BDC45，通过分子对接（-8.5至-9.3 kcal/mol结合能）和100 ns分子动力学模拟证实其对AChE、BChE和DPP-4的抑制作用，动物实验显示其通过调节GLUT-3/GSK-3β/MAPK/PPARγ通路改善海马和皮层神经元损伤，为糖尿病神经并发症提供潜在治疗策略。

　　

这项突破性研究揭示了合成黄酮衍生物2-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-4H-色烯-4-酮（2BDC45）在对抗糖尿病相关神经退行性变中的多重保护机制。计算机模拟显示，该化合物与乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BChE）和二肽基肽酶-4（DPP-4）产生强效结合，结合能分别达到-8.5、-9.3和-7.4 kcal/mol。长达100纳秒的分子动力学模拟通过分析均方根偏差（RMSD）、溶剂可及表面积（SASA）等参数验证了复合物的稳定性。

在动物模型中，2BDC45显著改善了2型糖尿病大鼠海马和大脑皮层的神经病理学改变。分子生物学检测发现，该化合物通过双重作用机制发挥作用：一方面上调葡萄糖转运蛋白-3（GLUT-3）和糖原合成酶激酶（GSK）表达改善葡萄糖代谢，另一方面通过调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）通路修复神经功能。研究还观察到该化合物能显著改善血脂谱、胰岛素抵抗指数（HOMA）和氧化应激指标。

这些发现表明，2BDC45通过"三重效应"——清除自由基、优化糖代谢和精准调控靶基因表达，有效增强了神经可塑性，为开发糖尿病神经并发症的靶向治疗药物提供了重要理论依据。