激素水平下降调节月经相关性偏头痛的神经血管耦合而非岛叶功能连接

这篇综述通过纵向研究揭示了月经周期中激素波动（LFP和PMP阶段）对月经相关性偏头痛（MRM）患者神经血管耦合（HRF参数）和岛叶亚区功能连接（PLV）的差异化影响。研究发现，激素水平下降（如雌二醇和孕酮）通过调节颞上回（STG）的HRF响应高度和宽度影响神经血管功能，而岛叶相位同步性在卵泡晚期（LFP）增强、经期（PMP）减弱的现象独立于激素变化，提示MRM的病理机制涉及神经血管失调与功能连接异常的双重通路。

　　

激素波动与神经血管耦合的关联

研究团队通过对比36名MRM患者和29名健康对照（HC）在卵泡晚期（LFP）和经期（PMP）的激素水平与静息态功能磁共振（fMRI）数据，发现雌二醇和孕酮水平在两组间无显著差异，但MRM患者雌二醇下降幅度与病程呈正相关（t=?2.719, p=0.015）。通过体素级血流动力学响应函数（HRF）分析，发现PMP阶段双侧颞上回/岛叶及枕叶的HRF响应高度普遍降低，而MRM组的HRF时宽（FWHM）在LFP期前扣带回（ACC）和左颞上回显著延长，PMP期则缩短，呈现与HC组相反的模式。进一步分析表明，雌二醇下降与STG区HRF高度降低显著相关（右STG: t=3.606, p=0.002），提示激素波动通过调节局部神经血管耦合参与MRM病理过程。

岛叶功能连接的动态变化

研究采用HRF校正的相位同步性（PLV）技术，发现MRM患者的岛叶功能连接呈现“LFP增强-PMP减弱”的独特模式。背侧前岛叶（dAI）与丘脑、ACC及中扣带回（MCC）的PLV在LFP期显著升高（p<0.001），而PMP期则急剧下降；腹侧前岛叶（vAI）与旁中央小叶的同步性变化与经期疼痛强度（PPI）负相关（t=?2.285, p=0.035）。后岛叶（PI）与边缘系统（如杏仁核、海马）的连接同样呈现类似波动，且右PI-丘脑PLV下降与病程和年龄相关（t=3.089, p=0.006）。这些发现表明，岛叶作为疼痛信息整合枢纽，其功能连接动态异常可能独立于激素变化，直接参与MRM的发作机制。

临床意义与局限性

该研究首次揭示MRM的双重病理机制：激素依赖性神经血管调节异常（如STG区HRF变化）与非激素依赖的岛叶网络功能失调。尽管样本量较小（n=22 MRM），但数据驱动的方法（如rsHRF工具箱和DARTEL标准化）增强了结果可靠性。未来需扩大样本并纳入非MRM偏头痛对照，以明确激素波动的特异性效应。此外，结合脑血流（CBF）与功能连接的多模态研究可能进一步揭示三叉神经血管系统的角色。

结论

月经周期通过调控神经血管耦合（如HRF参数）和岛叶网络同步性（如PLV）影响MRM的发作模式。激素波动主要驱动STG等区域的血管反应变化，而岛叶功能连接的“先亢进后抑制”现象可能反映MRM特有的神经可塑性异常，为靶向治疗提供新思路。