生命历程肥胖与代谢介导因子对COVID-19疫苗接种免疫应答的因果效应

研究人员通过孟德尔随机化(MR)分析框架，揭示了儿童期和成年期体重指数(BMI)对COVID-19疫苗免疫应答的因果影响。研究发现儿童期BMI直接影响首剂疫苗接种后抗刺突蛋白IgG(anti-spike IgG)血清阴性风险(OR 1.13)，而成年期BMI主要影响第二剂后反应(OR 1.29)。代谢组分析鉴定出71个介导代谢特征，其中支链氨基酸(BCAAs)介导超20%效应。该研究为优化肥胖人群疫苗接种策略提供了重要依据。

　　

这项开创性研究运用生命历程孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法，像侦探般追踪了肥胖在不同人生阶段对COVID-19疫苗免疫应答的因果影响。研究团队首先采用单变量MR分析，发现基因预测的儿童期和成年期体重指数(BMI)都与接种后抗刺突蛋白IgG(anti-spike IgG)血清阴性风险显著相关。

更精细的多变量MR分析像手术刀般精准剥离出：儿童期BMI会直接影响首剂疫苗应答(OR 1.13)，而成年期BMI则主导第二剂后的免疫反应(OR 1.29)。代谢组学大侦探还从249个代谢特征中锁定71个关键"嫌疑人"，其中支链氨基酸(valine, leucine和isoleucine)团伙作案，贡献了超过20%的效应值。有趣的是，中等密度脂蛋白(LDL)中甘油三酯与总脂质比例这个"代谢指纹"，被确认为儿童期BMI影响第二剂疫苗应答的特异性生物标志物。

这些发现如同为临床实践点亮了指路明灯：针对儿童期肥胖的早期干预，可能是提升疫苗保护效力的关键钥匙。研究不仅揭示了肥胖影响免疫应答的阶段性特征，更为精准医学干预提供了潜在的代谢靶点。