综述：肺疾病中的化学反射功能——一篇综述

这篇综述深入探讨了化学反射（chemoreflex）在肺疾病中的关键作用，重点分析了外周（颈动脉体）和中枢化学感受器在COVID-19、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及急性肺损伤（ALI）中的病理机制。文章揭示了化学反射敏化与交感神经过度激活、氧化应激（ROS）及炎症因子（如IL-1β、TNF-α）的关联，并探讨了颈动脉体去神经术（CBD）的治疗潜力与风险。

　　

化学反射在肺疾病中的作用

化学反射是维持血液气体和pH平衡的关键保护机制，其功能异常与多种肺疾病密切相关。外周化学感受器（如颈动脉体）和中枢化学感受器（位于脑干）分别通过感知低氧（PaO₂）、高碳酸血症（PaCO₂）和酸血症（pH↓）触发呼吸与心血管调节。

解剖与生理基础

颈动脉体由I型（球细胞）和II型（支持细胞）组成，I型细胞通过抑制钾通道和钙内释放神经递质（如乙酰胆碱、ATP），激活颈动脉窦神经向孤束核（NTS）传递信号。中枢化学感受器则主要响应CO₂/pH变化，通过脑干呼吸中枢调控通气。

炎症与免疫敏感性的新发现

颈动脉体表达IL-1β、IL-6等细胞因子受体，炎症状态下其活性增强，导致交感神经过度兴奋。COVID-19中，SARS-CoV-2通过ACE2入侵颈动脉体，引发“细胞因子风暴”，加剧化学反射失调。此外，炎症脂质（如溶血磷脂酸）通过TRPV1通道激活颈动脉体，加重哮喘的支气管收缩。

疾病特异性机制

• OSA与间歇性低氧（IH）：IH通过ROS/ET-1/NOX2通路敏化颈动脉体，导致高血压和交感神经激活。持续气道正压（CPAP）治疗可部分逆转这一效应。

• COPD：轻度患者化学反射可能增强，而重度患者常表现为钝化，与低通气和高碳酸血症相关。

• 哮喘：过敏原通过IL-5受体直接激活颈动脉体，引发迷走介导的支气管收缩，部分患者出现低氧感知钝化。

• ALI：早期化学反射敏化与SCG（颈上神经节）交感神经激活相关，双侧SCG切除术可显著改善症状。

治疗争议：颈动脉体去神经术（CBD）

CBD在动物模型中可降低交感张力、改善通气，但临床应用中存在争议。历史数据显示，双侧切除可能导致慢性低通气和运动耐量下降，而精准的单侧切除或保留窦神经的技术可能更安全。

未来展望

新技术如光遗传学、3D基因组分析将揭示颈动脉体的可塑性机制。靶向抗氧化通路（如NOX抑制剂）或炎症因子（如抗IL-6）可能成为干预化学反射异常的新策略。

全文通过多疾病视角，系统阐述了化学反射的“双刃剑”角色，为肺疾病的机制研究与治疗提供了新思路。