异烟肼注射液中肼类遗传毒性杂质的系统评估与LC-MS/MS精准控制策略

为解决异烟肼合成过程中肼类起始物料可能引入遗传毒性杂质(PGIs)的风险，研究人员开展了一项系统性研究。通过QSAR模型预测杂质风险等级，依据ICH Q3B指南和TTC原则设定限量标准(Class 3:0.0066%，Class 4/5:0.1%)，并建立灵敏度达0.2-25 ng/mL、回收率88.1%-113.0%的LC-MS/MS检测方法。该研究为抗结核药物的质量安全控制提供了关键技术支撑。

　　

作为不可替代的一线抗结核药物，异烟肼(isoniazid)的合成过程暗藏玄机——其起始物料肼(hydrazine)被ICH M7指南列为2类遗传毒性物质。科研团队展开了一场"杂质猎杀行动"：先通过专家规则与统计学相结合的定量构效关系(QSAR)系统进行智能预测，发现3,5-双(4-吡啶基)-4-氨基-1,2,4-三唑(Class 3)、苯甲酰肼等(Class 4)以及3,6-二(4-吡啶基)-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪(Class 5)等"危险分子"。根据给药周期毒理学关注阈值(TTC)，科研人员为这些杂质量身定制了限量标准。更精彩的是，他们开发的LC-MS/MS方法展现出侦探般的敏锐度(r > 0.999)，在77批样品检测中大显身手。这项研究犹如为抗结核药物装上了"杂质雷达"，让0.0066%的微量危害也无处遁形。