硫脲类化合物抗单纯疱疹病毒(HSV-1)活性评价及其对ICP4蛋白作用机制研究

为解决耐药性单纯疱疹病毒(HSV-1)的治疗难题，研究人员开展硫脲类化合物抗病毒机制研究。通过筛选5种结构类似物(1C6/1C6L/1H6/1H6L/2D10)，发现1H6L具有最优选择性指数，其通过靶向病毒转录因子ICP4抑制HSV-1复制，并首次揭示该化合物可阻断病毒颗粒释放，为开发多靶点抗疱疹药物提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了硫脲类化合物对抗单纯疱疹病毒(HSV-1)的全新作用机制。科研团队从先导化合物147B3出发，筛选出5种结构类似物，其中1H6L表现尤为亮眼——它不仅继承了母化合物靶向病毒转录因子感染细胞蛋白4(ICP4)的能力，还展现出独特的"组合拳"效应：在允许病毒基因组复制的同时，巧妙阻断了病毒颗粒向培养上清液的释放。

通过精细的细胞分级实验，研究者捕捉到1H6L的有趣特性：它能显著缩小胞质内HSV-1基因组的尺寸。与母化合物147B3不同，这些新型化合物并不影响病毒早期或晚期蛋白表达，却在ICP4突变株中表现出交叉耐药性，这如同分子侦探般揭示了它们共同的作用靶点。

特别值得注意的是，1H6L展现出令人惊喜的高选择性指数，意味着其在杀灭病毒和保护宿主细胞之间取得了精妙平衡。这些发现不仅为对抗耐药性HSV-1提供了新的武器库，更暗示硫脲类化合物可能通过多靶点协同作用，成为下一代抗疱疹药物的明星分子。