布鲁氏菌磷酸丝氨酸磷酸酶(BmPSP)的结构与酶学特征及其在布鲁氏菌病治疗中的潜在价值

来自国际研究团队的最新突破：针对布鲁氏菌病关键代谢靶点，研究人员首次解析了布鲁氏菌磷酸丝氨酸磷酸酶(BmPSP)的晶体结构，阐明其与Mg2+/Ca2+及多种配体的相互作用机制，揭示保守残基在底物识别中的关键作用，为开发新型抗菌药物提供重要结构基础。

　　

这项研究深入解析了布鲁氏菌(Brucella melitensis)磷酸丝氨酸磷酸酶(Phosphoserine phosphatase, PSP)的分子奥秘。作为L-丝氨酸(L-Ser)生物合成通路的关键酶，PSP催化磷酸丝氨酸去磷酸化反应，在布鲁氏菌致病过程中扮演重要角色。

科研人员首次获得BmPSP的高分辨率晶体结构，揭示其活性中心独特的构象特征。有趣的是，当镁离子(Mg²⁺)辅因子被钙离子(Ca²⁺)取代时，酶活性显著受抑，并伴随催化残基的微妙位移。通过解析酶与底物、产物及类似物的复合物结构，研究团队精确描绘了活性位点残基与配体的相互作用网络。

特别值得注意的是，两个高度保守的氨基酸残基被证实参与底物进入活性中心的调控过程。这些发现不仅深化了对磷酸丝氨酸磷酸酶家族催化机制的理解，更为开发靶向布鲁氏菌氨基酸代谢的新型抗菌药物提供了关键结构依据。