综述：基于系统证据的miRNA多态性与复发性种植失败相关性研究

这篇综述系统评价了特定miRNA单核苷酸多态性(SNPs)与复发性种植失败(RIF)的关联性，通过PRISMA指南筛选5项高质量研究，揭示了miR-196a2、miR-34a等基因型及单倍型组合对RIF风险的调控作用，并探讨其通过凝血参数、激素水平等通路影响子宫内膜容受性(ER)的分子机制。

　　

背景

复发性种植失败(RIF)是辅助生殖技术(ART)中困扰10%患者的临床难题，其病因涉及胚胎质量、子宫内膜容受性(ER)及分子调控网络异常。microRNAs(miRNAs)作为表观遗传调控因子，通过结合mRNA 3'-非翻译区(3'-UTR)介导基因沉默，在细胞增殖、分化等生殖相关过程中发挥关键作用。近年研究发现，miRNA单核苷酸多态性(SNPs)可能通过改变其生物合成或靶向效率参与RIF发生。

研究方法

基于PRISMA 2020指南，系统检索PubMed-MEDLINE等四大数据库2014-2024年文献。纳入标准聚焦人类研究，采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估文献质量。通过PCR-RFLP和qRT-PCR技术检测miRNA SNPs，统计分析涵盖基因型频率、单倍型组合及临床参数相关性。

核心发现

风险相关基因型：

• miR-196a2 CC型与miR-146a CG+GG组合使RIF风险倍增(AOR=2.022)

• miR-34a C>A AA基因型携带者TSH水平显著降低(p=0.003)

• 单倍型A-T-C呈现31.67倍超高风险(95% CI=1.802-556.5)

保护性因素：

• miR-1302-3 CT基因型降低76.6%风险(AOR=0.234)

• G-T-T-A单倍型具有显著保护效应(p=0.002)

多系统影响：

• 凝血参数：miR-608 GC+CC基因型与异常aPTT显著相关

• 激素调控：miR-222 G>T突变者FSH水平升高

• 肾功能：miR-34a CA+AA基因型对应BUN水平异常(p=0.015)

分子机制

关键miRNAs通过调控特定通路影响妊娠：

• miR-146a靶向IRAK1/TRAF6，调控NF-κB炎症通路

• miR-222抑制ESR1，干扰雌激素信号转导

• miR-34a通过BCL2调控子宫内膜细胞凋亡

临床启示

研究发现miRNA SNPs可作为预测RIF的遗传标记，并为个体化治疗提供新思路：

• 凝血异常基因型患者或受益于抗凝治疗

• miR-34a变异者可能需要甲状腺功能监测

• 保护性单倍型筛查有助于患者风险分层

局限与展望

当前研究存在样本量有限、人群单一(韩国女性为主)等不足。未来需结合单细胞测序(scRNA-seq)等新技术，在多族裔人群中验证发现，并探索环境因素(如双酚A暴露)与遗传变异的交互作用。

该综述为理解RIF的遗传基础提供了系统证据，推动从分子诊断到精准治疗的转化研究，最终改善试管婴儿技术的临床结局。