综述：新兴/再兴RNA病毒在骨相关疾病中的作用——以登革病毒、基孔肯雅病毒和SARS-CoV-2为例

（编辑推荐）本综述系统阐释了DENV（登革病毒）、CHIKV（基孔肯雅病毒）和SARS-CoV-2三种RNA病毒通过直接感染骨细胞（成骨细胞/破骨细胞/骨细胞）或引发细胞因子风暴，导致关节痛、骨质疏松等骨相关疾病的分子机制，为病毒性骨损伤的靶向治疗提供理论依据。

　　

ABSTRACT

新兴与再兴RNA病毒正被重新定义为骨健康的潜在威胁。登革病毒（DENV）、基孔肯雅病毒（CHIKV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）这三种典型病原体，除引发急性发热或呼吸道症状外，其导致的骨关节疼痛发生率高达70%（CHIKV感染者），而SARS-CoV-2康复者骨密度检测显示骨量流失较对照组增加2.3倍。

病毒与骨细胞的直接对话

电镜研究证实，CHIKV可入侵成骨细胞导致RANKL/OPG比例失衡，而DENV的NS1蛋白能激活破骨细胞TRAP⁺标志物表达。更令人惊讶的是，SARS-CoV-2的刺突蛋白与ACE2⁺骨细胞结合后，引发线粒体功能障碍并使骨钙素分泌减少38%。

免疫风暴的骨破坏效应

三种病毒均能诱发IL-6、TNF-α等促炎因子飙升，其中CHIKV感染后的IL-17水平与关节侵蚀程度呈正相关（r=0.82）。值得注意的是，DENV触发的补体系统激活会加速软骨基质降解，而SARS-CoV-2诱导的NETosis（中性粒细胞胞外诱捕网）可能通过MMP-9途径促进骨小梁微结构破坏。

临床表型的分子解码

• 关节痛：CHIKV的E2糖蛋白与MXRA8受体结合后激活TRPV1通道

• 骨质疏松：病毒介导的Wnt/β-catenin信号抑制导致成骨分化障碍

• 骨侵蚀：持续存在的病毒RNA片段通过Toll样受体维持局部炎症

Conflicts of Interest

现有证据仍存在三大盲区：病毒在骨髓微环境的持续潜伏机制、表观遗传修饰对骨代谢的影响，以及抗病毒药物与双膦酸盐联用的协同效应。未来研究需建立人源化骨类器官模型，并开发靶向病毒蛋白-宿主互作的小分子抑制剂。