复发性流产患者中生化妊娠丢失的临床意义：基于整倍体胚胎移植消除胚胎偏倚的新见解

这篇研究通过分析52个PGT-A（植入前非整倍体基因检测）周期数据，揭示生化妊娠丢失（BPL）在复发性流产（RPL）患者中的临床价值。研究发现BPL发生率在RPL组显著升高（25%-37.5%），且纳入BPL能显著提升辅助生殖技术（ART）结局预测效能（AUC 0.871）。研究强调BPL反映母体或子宫内膜病理特征，建议将其纳入RPL诊断标准以优化个体化管理。

　　

引言

生化妊娠丢失（BPL）指仅通过血清或尿液中β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测确认、但超声未见孕囊的极早期妊娠丢失。尽管欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）建议将BPL纳入复发性流产（RPL）诊断标准，但美国生殖医学学会（ASRM）和日本妇产科学会（JSOG）仍持保守态度。这种定义差异导致临床实践混乱，而BPL在辅助生殖技术（ART）中的生物学意义亟待阐明。

材料与方法

研究回顾性分析了2020-2022年48例患者（52个周期）的单整倍体囊胚移植数据。患者分为三组：A组（无RPL的ART失败史）、B组（ART妊娠后RPL）和C组（自然妊娠后RPL）。所有胚胎均经下一代测序（NGS）确认染色体正常，移植前子宫内膜厚度≥8mm。采用ROC曲线评估BPL对ART结局的预测价值。

结果

关键发现：

1. BPL发生率呈现阶梯式差异：A组0%，B组25%，C组37.5%（p=0.037）
2. 纳入BPL历史使ART预测模型的AUC从0.759提升至0.871
3. RPL患者中，BPL组既往流产次数（3.57±1.27次）显著高于临床妊娠组（2.44±0.81次）
4. 子宫内膜厚度在B组（8.74±1.1mm）显著低于A组（10.3±1.37mm），提示内膜因素可能参与BPL机制

风险因素：75%的RPL患者存在至少一项异常，包括抗磷脂抗体（6.5%）、甲状腺功能障碍（16.1%）和XII因子缺乏（22.6%）。

讨论

研究首次在排除胚胎非整倍体（通过PGT-A）的前提下，证实BPL与母体背景密切相关。尤其值得注意的是：

• 自然妊娠后RPL患者（C组）表现出更高的BPL负担，提示其子宫内膜功能障碍可能更严重
• 标准抗凝方案（如低剂量阿司匹林+肝素）未能完全消除BPL风险，暗示存在其他未被识别的病理机制
• 子宫内膜容受性相关通路（如LIF/WNT/EGF信号）可能通过影响蜕膜化过程导致BPL

结论

当胚胎染色体正常时，BPL应被视为母体病理状态的"生物标志物"。将BPL纳入RPL诊断框架可提升临床风险评估精度，尤其对反复植入失败患者的个体化干预具有指导意义。未来需探索子宫内膜功能检测新方法以进一步揭示BPL的分子机制。