综述：癌症成人患者中种系、体细胞和循环肿瘤DNA检测的临床应用

这篇综述系统梳理了全面基因组分析（CGP）在癌症预防、诊断和治疗中的临床价值，涵盖种系（germline）和体细胞（somatic）变异检测，以及循环肿瘤DNA（ctDNA）技术的应用进展。研究指出，约10%成人癌症患者携带致病性种系变异（P/LPVs），50%不符合传统遗传检测标准；体细胞变异检出率达27%-88%，匹配治疗可提升生存率（PFS/OS）。液态活检（liquid biopsy）为癌症监测提供了微创解决方案。

　　

癌症基因组检测的临床价值

种系变异与癌症风险

约10%的成人癌症患者携带致病性或可能致病性种系变异（P/LPVs），其中53%-61%可接受基因导向治疗。值得注意的是，50%的携带者不符合传统遗传检测标准。乳腺癌、卵巢癌（BRCA1/2）、林奇综合征（MLH1/MSH2）等遗传性癌症综合征相关基因变异显著影响临床决策。

体细胞变异的诊断与治疗潜力

27%-88%的肿瘤样本含有可干预的体细胞变异，包括单核苷酸变异（SNVs）、插入缺失（indels）和基因融合。PIK3CA、KRAS、TP53等高频突变基因成为靶向治疗热点。匹配治疗使31%-48%患者获益，其中33%-45%实际接受治疗，中位无进展生存期（PFS）提升1.5倍。

液态活检技术突破

循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在晚期癌症中灵敏度达86%，可识别传统活检遗漏的异质性变异。微卫星不稳定性（MSI-H）和肿瘤突变负荷（TMB≥10 muts/Mb）患者对免疫治疗响应更佳。脑脊液ctDNA分析为中枢神经系统肿瘤提供新监测手段。

临床实践挑战

尽管基因组检测显著改善癌症诊疗，但治疗可及性（尤其Tier I/II疗法）、检测成本（如全基因组测序/WGS）和早期筛查假阳性问题仍需优化。前瞻性研究显示，初诊即行基因组分析可避免无效治疗，提升生存获益。

未来方向

种系-体细胞联合检测、ctDNA动态监测和甲基化标志物（如MGMT）将成为个体化癌症管理的关键。需进一步探索多癌种早期筛查（MCED）在高危人群中的应用价值。